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1、泸州医学院学报2008年第31卷第1期JournalofLuzhouMedicalCollegeVol.31No.12008101论著阿霉素抗肿瘤作用的研究进展刘一,边原综述,叶云审校(泸州医学院药学院,四川泸州646000)中图分类号R730.53文献标识码A文章编号1000-2669(2008)1-0101-03阿霉素(Adriamycin,ADM)是蒽环类抗生素,能嵌合于加热还抑制抗癌药物引起的癌细胞损伤的修复,如DNA合DNA碱基对之间并紧密结合到DNA上,使核酸中含有相当成、DNA修复;高热还可使细胞膜功能障碍,使肿瘤细胞无氧高浓度
2、的药物,由于这种嵌合所致空间结构的障碍,可抑制酵解增加,pH值降低,增加某些药物的活性,提高了抗瘤效DNA果[5]。热化疗对耐药肿瘤细胞具有协同杀伤作用,可以明显降以及DNA依赖性RNA的合成。但通过该机制产生抗增生作用所需的阿霉素浓度比临床治疗中肿瘤部位的药物低肿瘤细胞多药耐药相关基因MDR1(Multidrugresistance,浓度要高。在临床应用时,主要通过药物插入DNA引发拓扑MDR)和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达,提高耐药异构酶Ⅱ裂解DNA,从而破坏DNA三级结构。作为细胞周肿瘤细胞对化疗药物的敏感
3、性,逆转肿瘤细胞耐药性[6]。张洪期非特异性药物,细胞毒作用可发生于各期细胞,但S期细胞新[7]等的体外实验表明在42℃～43℃持续30min可取得最好对其最敏感。ADM广泛用于治疗各种癌症,包括乳腺癌、卵的抗瘤效果,如果温度高于45℃将对正常组织细胞产生不巢癌、膀胱癌、甲状腺癌和非小细胞性肺癌等,可引起恶心、可逆损害。在临床应用时,组织温度能保持在41℃～45℃之呕吐、脱发、高热、静脉炎以及骨髓抑制等不良反应[1]。为了更间,热疗可取得最好效果。由于阿霉素使大量肿瘤细胞处于S合理地使用阿霉素,国内外专家作了大量的研究,现将阿霉期,而S期细胞
4、对高热最敏感,因此,先化疗后热疗效果最佳。素的临床治疗新方案,逆转耐药以及新剂型的开发这几方面常规的连续性热灌注方法可以发挥热化疗的功效,但动物的的研究结果简要介绍。呼吸、心率也明显加快,表明连续介入热化疗对机体生命体征有不良影响。60℃间歇灌注组瘤组织内阿霉素浓度较60℃连1阿霉素临床治疗方案续灌注组温度持续时间无显著性差异,而呼吸、心率、体温较1.1阿霉素持续输注加时辰化疗常温灌注组无显著差异,既达到了热疗的要求,又避免了对机时辰药理学是根据人的日周期节律以及人体组织器官体的影响[8]。对药物的敏感性、疗效、毒性反应,设计不同的给药时间和
5、剂1.3每周给药化疗量方案,选择适合的剂型,以力求减少药物的毒副作用,达到2传统的给药方案是每3周化疗,阿霉素50mg/m,加入最佳疗效[2]。化疗药物也受人体内环境生理节律变化的影响,生理盐水缓慢静脉推注,于第1天给药,与其他化疗药物联合在人体的吸收、分布、代谢、排泄各个过程也呈昼夜节律性改2应用,每3周重复疗程。每周化疗方案为阿霉素15～20mg/m变。近几年越来越多的研究将时辰药理学引入肿瘤治疗中,加入生理盐水缓慢静脉推注,每周1次,其它联合化疗用药于开拓出时辰化疗的研究新领域。阿霉素时辰化疗的给药方案第一周给予,连用3周为一疗程。吴海
6、鹰等的研究表明,阿霉为ADM50～60mg/m296h持续静脉滴注,每日剂量按时间素每周化疗对非霍奇金淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、胃癌和软组织段比例分配:6a.m～2p.m50%,2p.m～10p.m25%,10p.m～6a.肉瘤等肿瘤的疗效与每3周化疗的疗效相似。阿霉素每周化m25%,每28天为一周期。阿霉素作为选择性作用于乏氧细胞疗组引起的不良反应如恶心、呕吐、脱发、口腔炎、腹泻和骨髓的药物,7a.m用药效果好,且毒副作用低,可能与每日重要的抑制的发生率及严重程度与阿霉素每3周化疗组相近,但阿氧化防御机制有关[3]。实验表明,阿霉素的持续输注加
7、时辰化霉素每周化疗组引起心脏毒性的发生率最低,且引起的心电疗既可以增加机体对药物的耐受性,又显著减少了药物的毒图改变如心动过速、ST段改变、QRS波群低电压、期前收缩副作用。动物实验研究表明,将近30种抗瘤药物(包括蒽环比阿霉素每3周化疗组少见。因例数少,未见统计学差异,但类、铂化合物、氟尿嘧啶类、亚硝基脲类、干扰素以及白细胞对易发生心脏毒性的病人,如以往接受过纵膈放疗、有高血压介素-2等)按昼夜不同时间段给药,毒性作用大小可相差2～或心脏病史和年老的病人,可考虑选择使用每周给药以提高10[4]。倍阿霉素用药的安全性[9]。1.2化疗与热疗相
8、结合2逆转耐药性热疗能改变细胞膜的流动性,使肿瘤细胞膜的通透性增加,使阿霉素易进入瘤细胞,并保持细胞内较高的药物浓度;化疗是恶性肿瘤治疗的主要手段之一,然而化疗过程
