多聚N-(2-羟丙基) 甲基丙烯酰胺-抗肿瘤药物偶合物的组.pdf

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1、·２０４·国际药学研究杂志２０１２年６月第３９卷第３期ＪＩｎｔＰｈａｒｍＲｅｓ，Ｖｏｌ．３９，Ｎｏ．３，Ｊｕｎｅ，２０１２多聚Ｎ（２羟丙基）甲基丙烯酰胺抗肿瘤药物偶合物的组成和应用研究进展１，２１２雷瑾，马红霞，程远国［摘要］多聚Ｎ（２羟丙基）甲基丙烯酰胺（ＨＰＭＡ）抗肿瘤药物偶合物可通过靶向分子及肿瘤细胞的增强渗透和滞留效应实现药物的靶向治疗，显著减少传统药物全身毒副作用，以其独特的优势成为目前抗肿瘤药物的研究热点之一。本文对多聚ＨＰＭＡ抗肿瘤药物偶合物的组成及近几年来的临床前和临床应用研究现状和前景进行综述。［关键词］多聚ＨＰＭＡ抗肿瘤药物偶合物；靶向药物；药物运载

2、系统［中图分类号］Ｒ９１４；Ｒ９７９．１［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７４０４４０（２０１２）０３０２０４０６ＣｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｐｏｌｙＮ（２ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ）ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｍｉｄｅａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ：ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓＬＥＩＪｉｎ，ＭＡＨｏｎｇｘｉａ，ＣＨＥＮＧＹｕａｎｇｕｏ（１．ＪｉｌｉｎＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ１３０１１８，Ｃｈｉｎａ；２．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙａｎｄＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，Ａｃａｄｅ

3、ｍｙｏｆＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００７０，Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＰｏｌｙＮ（２ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ）ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｍｉｄｅ（ＨＰＭＡ）ａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｃｏｎｊｕｇａｔｅｓｃａｎｒｅａｌｉｚｅｄｒｕｇｓｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｏｔｕｍｏｒｓａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｓｄｒｕｇｓｙｓｔｅｍｉｃｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓ，ｔｈｒｏｕｇｈｔａｒｇｅｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｏｒｅｎｈａｎｃｅｄｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎａｎｄｒｅｔｅｎｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔ（ＥＰＲ）．Ｔｈｕｓ，ｉｔｓｕｎｉｑｕｅａｄｖａｎｔａ

4、ｇｅｓｍａｋｅｉｔｂｅｃｏｍｅｏｎｅｏｆｔｈｅｈｏｔｓｐｏｔｓｏｆｔｈｅａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｐｏｌｙＨＰＭＡａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ，ｔｈｅｐｏｌｙｍｅｒｍａｉｎｃｈａｉｎ，ｔａｒｇｅｔｉｎｇｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，ｃｏｎｎｅｃｔｉｎｇｃｈａｉｎａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖｅｄｒｕｇ，ａｐｐｌｉｅｄｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｓｐｅｃｔｓｏｆｐｏｌｙＨＰＭＡａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｃｏｎｊｕｇａｔｅｓａｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ．［Ｋ

5、ｅｙｗｏｒｄｓ］ｐｏｌｙＨＰＭＡａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ；ｄｒｕｇｔａｒｇｅｔｉｎｇ；ｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓ目前常用的化疗药在杀灭癌细胞的同时也杀伤理想的抗癌药物高分子载体；而以其为载体合成的体内增殖旺盛的正常细胞，产生严重的毒副作用；且多聚ＨＰＭＡ抗肿瘤药物偶合物能形成以疏水药物由于多数化疗药相对分子质量低，易被代谢，而不利为核心的单分子微团，具有良好的稳定性和药代动于在肿瘤组织和肿瘤细胞中蓄积。为克服这些缺力学性质，还可通过改变小分子的内吞途径来进入［１］［４］陷，Ｒｉｎｇｓｄｏｒｆ在１９７５年第１次提出多聚物药物多重耐药细胞，是目前

6、抗肿瘤药物研究热点之偶合物的概念，即将多聚物作为载体与抗肿瘤药物一。本文主要介绍多聚ＨＰＭＡ抗肿瘤药物偶合物连接，利用肿瘤细胞对大分子的增强渗透与滞留效的组成及近５年来的应用研究进展。应（ｅｎｈａｎｃｅｄｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙａｎｄｒｅｔｅｎｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔ，ＥＰＲ），［１］实现药物的肿瘤靶向给药。１组成［２３］Ｋｏｐｅｃｅｋ等在前人的研究基础上，以多聚Ｎ多聚物药物偶合物具有３个特征性元件：相（２羟丙基）甲基丙烯酰胺［Ｎ（２ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ）对分子质量通常在１万～１０万的天然或合成性多ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｍｉｄｅ，ＨＰＭＡ］为载体合成了多聚物药物聚载体、

7、生物可降解链及生物活性药物分子。而多偶合物。该种载体不与血浆蛋白结合，不存在免疫聚ＨＰＭＡ抗肿瘤药物偶合物依据其靶向“动力”的原性反应，生物兼容性好，可生物降解，可根据使用不同，组成也不同。被动靶向的偶合物由以下三部目的对结构进行修饰，并可实现药物的可控释放，是分组成：多聚ＨＰＭＡ主链、生物体内可裂解连接子作者简介：雷瑾，女，在读硕士研究生，研究方向：药代动力学，Ｅｍａｉｌ：ｊｉａｏｚｕｏｌｅｉｊｉｎ＠１６３．ｃｏｍ作者单位：１．１３０１１