甲状腺自身抗体的基础和临床进展.pdf

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1、内科理论与实践2010年第5卷第2期·专家论坛·甲状腺自身抗体的基础和临床进展刘超，杨昱，陈立立(1．南京医科大学第一附属医院内分泌科，江苏南京210029；2．苏州大学附属第二医院内分泌科，江苏苏州215002)关键词：甲状腺过氧化酶抗体；促甲状腺激素受体抗体；自身免疫性甲状腺疾病；Graves病；桥本甲状腺炎中图分类号：R581文献识别码：A文章编号：1673—6087(2010)02一ol39一O8迄今已知的人类甲状腺自身抗原有促甲状腺测的标准化相对于TRAbs要容易得多f3_。在临床实激素受体(TSHR)、甲状腺球蛋白(TG)、甲状腺过氧践中，各实验室可针对不同人群建

2、立相应的TPOAb化物酶(TPO)和钠一碘转运体(NIS)4种，与其相对分布曲线，确定参考范围_3】。值得注意的是，特殊人应的抗体分别为TSHR抗体(TRAbs)、TGAb、群尤其是孕妇的参考范围应有别于一般人群。TPOAb和anti—NIS。二、TPOAb介导的甲状腺功能异常自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是一组最为常TPO是甲状腺激素合成的关键酶，有学者推见的器官特异性内分泌疾病，以甲状腺的淋巴细胞测，TPOAb可通过抑制TPO的活性而抑制甲状腺浸润和甲状腺自身免疫为特征。AITD以Graves病激素合成，最终导致甲状腺功能减退症(甲减)111。(GD)和桥本甲状腺炎(H

3、T)最具代表性，其血清标研究者提取HT患者的血清(含多克隆TPOAb)进志物分别为TPOAb和TRAbs。本文从分子结构、检行实验，验证了上述观点。然而，人单克隆TPOAb测方法以及临床意义等方面对两者分别进行阐述。对TPO的活性并无影响。有证据证明，TPOAb介导了甲状腺滤泡细胞的破坏。不同于TGAb的是，TPOAbTPOAb可以激活补体级联反应。在体外，TPOAb通过抗体依赖细胞介导的细胞毒效应(ADCC)破坏甲1953年Belyavin等指出，甲状腺微粒体(Tm)状腺细胞lll。TAZ10转基因小鼠可白发进展为甲状是一种有别于TG，且能与HT患者血清反应的自腺炎和甲减，

4、其甲状腺细胞破坏由T细胞介导，这身抗原⋯。1985年，Portmann和Czarnocka同时指又使得TPOAb介导甲状腺破坏的经典途径遭受出，Tm抗原即TPO，是一种糖蛋白，以二聚体形式质疑l5I。散在分布于甲状腺滤泡细胞膜的表面和胞质中[11。作为甲状腺滤泡细胞的一种表面抗原，TPO参1987年，首次报道人TPO序列。TPO是导致人类与了ADCC。人TPO具有数个B细胞反应性抗原表HT的关键自身抗原，而TG主要参与动物甲状腺位，不同种类的抗血清可识别不同的抗原表位。此炎的致病过程。外，TPOAb阳性亦见于大部分GD患者。TPO表位一、TPOAb的检测的异常表达或TPO、T

5、POAb的免疫反应是引起HT甲状腺自身抗体的定量检测用于临床后，使和GD患者甲状腺细胞损伤的重要机制。因此，针AITD的诊断率明显升高，成为最常见的自身免疫对TPO的自身免疫广泛参与了AITD的致病过程。性疾病。女性的患病率为2％，男性为0．2％，亚临床三、TPOAb检测的临床意义AITD的患病率约为显性AITD的10倍lll。检测甲Z~phel等[61认为，若应用敏感的检测技术，几乎状腺自身抗体的方法很多。其中TPOAb的定性测所有甲状腺功能正常者均能检出正常参考范围低定有补体固定法和免疫荧光法．常用于甲状腺组织限的TPOAb。尽管AITD是一种发生于特定器官的切片的TPO

6、Ab测定。酶联免疫吸附(ELISA)是最常自身免疫性疾病，但其与一些全身非特异性自身免用的TPOAb定量检测法。干血液印迹法亦可用于疫疾病仍有着共同的免疫遗传背景。老年、妊娠及产后人群的TPOAb筛查I21。目前，本抗(一)TPOAb与甲状腺疾病体的检测已经十分精确、敏感。由于化学发光方法1．TPOAb与AITD：TPOAb阳性提示甲状腺淋的实施，TPOAb检测已实现了自动化。TPO抗体检巴细胞浸润以及甲状腺细胞破坏。TPOAb滴度升高JIntemMedConceptsPract2010，Vo1．5，No．2常预示甲状腺功能异常，即使是在AITD的亚临床监测TPOAb滴度并无

7、实用价值。因治疗的目标是阶段I7】。每年约2％的TPOAb阳性者进展为甲减纠正甲减这一后果，而非去除病因。I7】。TPOAb检测常用于原发性甲减的病因诊断[31。此(二)TPOAb与不孕外，GD患者接受抗甲状腺药物(ATD)治疗时，体内不孕妇女TPOAb的阳性率远高于健康妇TPOAb和TRAbs滴度同步下降。GD患者行放射性女。Poppe等『1】1发现，子宫内膜异位症致不孕者的碘治疗后．体内TPOAb和TRAbs滴度常呈一过性TPOAb阳性率远高于生育功能正常者『相对危险度升高，大致平行【l_。TPOA