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1、苦瓜属植物治疗糖尿病研究进展所在栏目:特色疗效加入时间:2003年9月1日13:48近年,随着现代药理学的发展及对降糖植物的研究,葫芦科苦瓜属植物以其明显的降糖作用及植物胰岛素的提取,成为人们研究的热点之一,本文将对苦瓜属植物治疗糖尿病的研究进展作一简述。1、苦瓜属植物的降糖物质及降糖作用葫芦科苦瓜属植物在全世界共有40余种,在我国除了苦瓜,还产木鳖、云南木鳖、喷瓜和臭苦瓜等。该属植物药用价值较高,在民间已广为应用,长期以来我国将苦瓜用于清热解毒、明目解毒、健胃消渴、缓泻、驱虫等。对本属植物降糖作用的研究主要集中于苦瓜。早在1960年,即有研
2、究表明。灌服苦瓜浆汁后可使正常的及四氧嘧啶诱导的糖尿病专家兔血糖水平明显降低。其降糖成分目前认为包括:三萜类物质如苦瓜甙、木鳖子皂苷、齐墩果酸等;畄体类物质有臭苦瓜素(为β-谷畄醇-葡萄糖苷和5,25-豆畄二烯醇-3β-葡萄苷的等分子化合物)等;多肽类物质有多种苦瓜素及类胰岛素多肽等;还有少量生物碱类物质[1]。苦瓜属植物降糖作用较缓和而稳定,singh等对四氧嘧啶致糖尿病大鼠每日饲以苦瓜丙酮提取物。15-30日血糖渐降至正常,且血糖一旦降至正常,即使在治疗中断后15日血糖也未见增加。国内有学者[2]用蓐瓜制剂苦瓜降糖灵胶囊治疗2型糖尿病患者
3、,结果与之相似,服药后2周起效,并逐步将血糖降至正常。但由于提取方法、降糖成分及实验对象的不同,其降糖效果结果不一。如Day[3]等研究显示,苦瓜的水提物和碱性氯仿提取后的剩余物在1h可降低糖尿病小鼠的血糖,而经碱性水冲洗的氧仿提取物再用酸性水恢复后,其降糖作用与前二者相比显著推迟。Lollikae等动物实验(家兔和猫)中研究证实臭苦瓜素降糖素降糖效果强于甲苯磺丁脲,而Sarkar等[4]研究显示,给予正常血糖大鼠苦瓜浆的已提取物500mg/kg1h后可降低血糖10~15%,同样条件,甲苯磺丁脲100mg/kg1h和2h时降低血糖约40%,前
4、者的降糖效果是后者的25~30%;对于STZ诱导的糖尿病大鼠,苦瓜醇提物在3.5h时降低血糖26%,而二甲双胍在1h、2h和3.5h时降低血糖40%-50%。虽然有个别研究报道,苦瓜提取物无降低血糖作用,但大量临床资料证明,苦瓜的降糖活性是确实的。如Ahman[5]等用苦瓜提取物治疗轻型2型糖尿病患者,结果显示86%有效,张发荣等观察结果与之相似,冯桂芹[6]等用复方苦瓜胶囊治疗2型糖尿病,显效率、总有效率也分别达43%和78%。2、降糖机制2.1刺激胰岛素分泌1996年Lollikar等发现,苦瓜甙可降低家兔血糖水平,其作用方式与甲苯磺丁脲
5、相似。1980年国内有学者从苦瓜中分离得到一种由17种氨基酸组成的碱性多肽,命名为苦瓜素,并证明其可以直接作用于β细胞,促进胰岛素分泌。Ali等[7]研究结果显示,苦瓜果实浆汁、苦瓜种子和全株植物的醇提物对正常及2型糖尿病大鼠具有显著降糖作用,对1型糖尿病大鼠模型却无降糖作用:Higash等的研究提示在口服葡萄糖及经腹腔注射葡萄糖小鼠实验中,可溶于n-丁醇的苦瓜非极性降糖成分均显示明显降糖作用,上述研究结果进一步提示,苦瓜提取物可不依赖于类胰岛素作用及抑制肠道葡萄糖吸收作用而通过直接促进胰岛素分泌(即通过类似磺酰腺类药物作用)降低血糖。目前,
6、一般认为该机制是苦瓜降糖作用的主要机制之一。2.2类胰岛素作用1977年,Marquis等发现臭苦瓜素对空腹大鼠的降糖作用与胰岛素相当。1981年Aahtar等通过观察苦瓜提取物不同极性成分对正常及四氧嘧啶致糖尿病家兔的降糖作用,推测苦瓜的降糖成分可能包括生物碱和类胰岛素两种类型的物质。同年,Khanna等从苦瓜果实、种子和组织中提取了一种降糖多肽、氨基酸分析显示其分子量约为11000(166个氨基酸残基),给予沙土鼠、Langurs和人皮下注射均显示有效降糖作用,并证明其有口服降糖活性。国内也有学者发现苦瓜素除直接促进胰岛素分泌外,还能与胰
7、岛素受体,具有胰岛素作用,因此又称之为“植物胰岛素(P-insulin)”。有研究报道,国内奚光增等用苦瓜提取物研制的苦瓜降糖灵胶囊具有显著的降糖作用,可明显改善患者临床症状,适用于轻中度的糖尿病患者,包括1型和2型糖尿病[8]。2.3抑制葡萄糖的肠道吸收Matsuda等[9]研究结果显示,虽然木鳖皂苷(MomordinIc)和齐墩果酸3-0-葡萄糖苷(oleanolic3cid3-o-glucuronide)对口服葡萄糖的大鼠显示出剂量依赖性的抑制血糖升高作用,但对于正常大鼠和经腹腔给予葡萄糖的大鼠和四氧嘧啶致糖尿病大鼠的血糖水平却无显著影
8、响,而且在体外实验中,二者均显示出浓度依赖性的抑制大鼠胃排空以及小肠摄取葡萄糖的作用。提示木鳖子皂苷和齐墩果酸3-0葡萄糖苷酸既无胰岛素样活性,也无刺激胰岛素释放活
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