慢性淋巴细胞白血病的诊断、预后与治疗-马军.pdf

《慢性淋巴细胞白血病的诊断、预后与治疗-马军.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、慢性淋巴细胞白血病的诊断、预后与治疗哈尔滨血液病肿瘤研究所马军慢性淋巴细胞白血病•CLL诊断•CLL预后•CLL治疗慢性淋巴细胞白血病：诊断•定义：具有特定免疫表型的成熟表型淋巴细胞在外周血、骨髓、淋巴结及其他淋巴组织进行性积聚的一种克隆性B淋巴增殖性疾病。•B淋巴细胞5109/L,3月。HallekM,etal.Blood,2008,111:5446成熟表型•形态学：小成熟淋巴细胞–CLL/PL：幼淋10%,<55%–PLL：幼淋55%•MCL：t(11;14)/CCND1•SMZL•ALLlambda•免疫表型：–sIg（/）–不表达CD34、TdTkappa克隆性：轻链限

2、制性表达单克隆正常CLL正常CLLCLL积分系统MarkerScorepoints10CD5PositiveNegativeCD23PositiveNegativeFMC-7NegativePositivesIgWeak(dim)Strong(bright)CD22/CD79bWeak(dim)Strong(brighCLL：4-5分；非B-LPD：0-2分t)MoreauEJ,etal.AmJClinPathol,1997,108:378病例HCBM/58岁血常规：幼稚淋巴细胞12%，成熟淋巴细胞67%，可见晚幼红细胞。生化：I-Bil、LDH增高Coombs试验阳性骨髓：增生明显活跃，红

3、系2%，淋巴细胞76%，其中幼稚淋巴细胞14%。诊断：CLL/PL？+AIHA病例HCBCLL?CD20CD19KappaCD22CD5LambdaScore=4分CD23FMC-7套细胞淋巴瘤(MCL)与t(11;14)诊断：MCL；治疗：R-HyperCVAD慢性淋巴细胞白血病的诊断淋巴细胞增多临床特征并发症-淋巴结肿大-感染-自身免疫性疾病-肝脾肿大-转化实验室特征形态学免疫表型骨髓-CD19,CD20,HLA-DR骨髓活检检测浸润-CD5模式具有预后价值-CD23-DimmonoclonalsIg-CD22+/-,FMC-7细胞遗传学/FISH+/-13q,12+,11q-,17p-

4、t(11;14)CLL预后良好因素不利因素•低Rai/Binet分期•高Rai/Binet分期•淋巴细胞倍增时间>12m•淋巴细胞倍增时间<6m–MontserratBrJHematol62:567,–MontserratBrJHematol62:567,19861986•b2-MG正常•2-MG增高–HallekMLeukLymph22:439,1996–HallekMLeukLymph22:439,1996•sCD23正常•sCD23增高•特殊的遗传学异常•特殊的遗传学异常–单纯13q-–+12–11q-(ATM)–17p-(p53)•CD38阴性•CD38阳性•IgVH基因突变•Ig

5、VH基因无突变–HamblinBlood94:1848,1999–HamblinBlood94:1848,1999•ZAP-70阴性•ZAP-70阳性–CrespoNEJM348:1764,2003–CrespoNEJM348:1764,2003CLL预后因素CLL治疗策略1.无del(17p)CLL治疗策略2.del(17p)(>20%)CLL治疗策略v.1.2010NCCN肿瘤抑制基因p53•人类p53基因定位于l7号染色体短臂，含有11个外显子，主要作用是诱导凋亡、抑制恶性增殖•p53基因突变/失活可见于>50%的人类肿瘤•集合多数信号通路控制细胞的生存和死亡•了解p53基因的功能和调

6、节对于掌握肿瘤生物学特性、探索新的治疗策略具有重要的意义CLL主要发生于老年人群•2003–2007年，≥65岁人群中CLL发病率为23.9/10万美国CLL初诊时的年龄分布(2003–2007)0–64岁31%42%27%75岁65–74岁SEERCancerStatisticsReview1975–2007.大多数患者具有伴发疾病MayoClinic自1995年的CLL资料无伴发疾病11%46%43%具有较多伴发疾病具有较少伴发疾病ThurmesP,etal.LeukLymphoma2008;49:49IWCLL的CLL治疗指征（初治/复治）至少应该满足以下一个条件：（1）进行性骨髓衰

7、竭的证据，表现为贫血和/或血小板减少进展或恶化。（2）巨脾（如左肋缘下＞6cm）或进行性或有症状的脾肿大。（3）巨块型淋巴结肿大(如最长直径>10cm)或进行性或有症状的淋巴结肿大。（4）进行性淋巴细胞增多，如2个月内增多＞50%，或LDT＜6个月。（5）自身免疫性贫血和/或血小板减少对皮质类固醇或其他标准治疗反应不佳。（6）至少存在下列一种疾病相关症状：（a）在以前6月内无明显原因的体重下降≥10%。（b）