资源描述：
《糖尿病周围神经病变研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、广西医科大学学报2010Apr;27(2)JOURNALOFGUANGXIMEDICALUNIVERSITY·317·糖尿病周围神经病变研究进展刘硒碲综述夏宁审校(广西医科大学第一附属医院南宁530021)关键词糖尿病周围神经病变;研究进展;治疗中图分类号:R58711文献标志码:A文章编号:10052930X(2010)0220317203糖尿病周围神经病变(DiabeitcPeripheralneuropathy,112多元醇通路:高血糖时活性氧(ROS)抑制了糖酵解的DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一。无论1型或2型关键酶即32磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)的活性,导致62磷
2、糖尿病,糖尿病神经病变的发生率均很高,男女发病率相近,酸葡萄糖的累积,从而激活多元醇通路。多元醇通路激活血糖控制情况与神经病变有相关性,据调查有10%～50%的后,醛糖还原酶活性增高,葡萄糖在醛还原酶作用下转化为糖尿病病人发生DPN,且随糖尿病病程的延长,其发病率呈山梨醇和果糖增多,由于神经组织内无果糖激酶,造成山梨[1]明显上升趋势。糖尿病周围神经病变可累及感觉神经、运醇和果糖在神经组织内大量沉积,使得山梨醇生成增加,导动神经及植物神经,产生运动及感觉障碍。临床表现为肢体致山梨醇的堆积,继而引起许多病变:①山梨醇在细胞内大++远端及躯干部分麻木、疼痛、异样感,呈袜子样或手套样,甚量积
3、聚,造成神经组织对肌醇摄取减少,最终使Na2K2至肌肉萎缩。目前在非外伤性截肢的原因,50%～75%是由2ATP酶的活性下降,使神经细胞生理功能降低,传导速度减于糖尿病神经病变造成的,糖尿病患者一旦发生神经病变,慢;②山梨醇的细胞渗透性差,亲水性强,可致细胞水肿变生命质量将受到严重损害,5～10年内死亡率可达25%～性,造成神经细胞内环境及代谢平衡的破坏;③多元醇途径50%,有症状的糖尿病自主神经病变出现后5～8年内死亡的过度活化还会消耗胞质里的还原型尼克酰胺腺嘌呤二核率为29%～44%,对患者健康状况和生活质量有较大影苷酸磷酸(NADPH)以及还原型谷胱甘肽(GSH),使得细胞[2～
4、4]易受自由基的损伤。响。其中以感觉障碍为主的糖尿病多发性周围神经病是[5]113AGE途径:葡萄糖、果糖和半乳糖首先与蛋白质、脂质糖尿病神经系统损害中最常见的一种形式。其病理改变主要为神经远端变性、神经纤维丧失、阶段性脱髓鞘和髓鞘或核酸的游离氨基反应生成可逆的早期糖基化产物———再生,故该病被认为是一种远端轴突病。目前该病的发病机schiff碱,接着形成了较稳定amadori产物,进一步反应后就制尚不完全清楚,大量研究认为其病因主要是长期严重的高形成了不可逆的糖基化代谢终产物。高血糖时增多的ROS[6]抑制了GAPDH的活性,导致磷酸丙糖的积累,过多的磷酸血糖导致的代谢障碍、微循环异
5、常和自身免疫紊乱。因而,在临床上尚无疗效确切的治疗方法,必须综合治疗。严丙糖可以转化为AGE的前体甲基乙二醛,从而使得AGE生格控制血糖仍是目前治疗糖尿病神经病变的基础措施,也可成增加。AGE对细胞的毒性作用是通过与其特异性受体即[7]糖基化终末产物受体(RAGE)的结合来实现的。AGE和在一定程度上减少其发生率,但一些患者严格控制血糖并不能使神经功能完全改善,在一定时间内血糖的控制并不一RAGE结合后,引发了一连串的信号转导级联反应,激活了定必然带来临床症状的好转。本文将对近年DPN的发病机下游通路,影响细胞黏附和细胞间反应并改变蛋白转运及功[10]制及诊疗进展作一介绍。能。AGE聚
6、积于营养神经的血管壁,使管壁增厚,管腔狭窄,1糖尿病周围神经病变的机制学说导致神经的缺血缺氧性损害。免疫组织化学及电镜研究均表明,AGE在糖尿病患者外周神经的胞内及胞外的含量均明111缺血及缺氧性因素:尽管这一学说的提出已近一个世[8]显增加。AGE的聚积与糖尿病神经病变的发展过程密切联纪,近来的研究仍支持其为DPN的主要致病因素。一般[11]系。很多含有AGE的食物都可以促进神经病变的发展。认为长期高血糖导致血脂代谢紊乱,血管内膜增生,毛细血[12]在神经细胞株,抗氧化剂可以抑制AGE的毒性作用。管基底膜增厚,血管与内皮细胞肿胀,糖蛋白沉积,管壁狭AGE抑制剂能增加糖尿病鼠周围神经的
7、血供,增强神经动作窄,微循环障碍,引起神经组织缺血缺氧,后者可引起氧化应电位的振幅,改善神经传导速度,从而阻止神经病变的进展。激增强,自由基生成过多,最终使终末糖基化产物(AGEs)形114氧化应激:大量研究证明,DM患者体内的氧化应激增成过多,而AGEs过多又可进一步加重氧化应激,形成恶性[9]强,神经内膜氧化应激产生的ROS对神经组织有直接毒性循环,导致糖尿病神经病变。[13]作用,氧化应激可以引起蛋白质生物学活性降低,并导致细胞能量代谢、
