阿尔茨海默病防治研究的现状与展望.pdf

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1、第28卷第1期西安交通大学学报(医学版)Vol.28No.12007年2月JournalofXi，anjiaotongUniversity(Medicalsciences)Feb.2007令专家述评令阿尔茨海默病防治研究的现状与展望胡海涛，董炜疆(西安交通大学医学院人体解剖与组织胚胎学系，陕西西安710061)摘要:阿尔茨海默病(AD)是一种严重的中枢神经系统退行性疾病。本研究室十多年来对该病的发病机制，特别是在防治方面进行了一些实验研究工作，并结合国内外最新的研究成果，提出了治疗AD新的理念和策略，为该病未来的1右床治疗研究提供了新的思路。关键词:阿尔茨海默病;淀粉

2、样蛋白币分泌酶中图分类号:R749文献标识码:A文章编号:1671一5259(2007)01一0001一05RecentprogressandProsPectofresearchonAlzheimer，sdiseaseHuHaitao，Dongweijiang(DepartmentofAnatomyandHistology&Embryology，MedicalschoolofXi’anjiaotongUniversity，Xi’an710061，China)ABSTRACT:Aizheimer，sdisease(AD)isasevereneurodegenerativ

3、ediseaseofthecentralnervoussystem.Byreferringtomorethantenyears，researchonADinourlab，andnewresearchfindingsfromhomebothandabroad，somenovelideasandstrategieswereProPosed.ItProvidesnewwaystothePreventionandtreatmentofADinclinicalPractice.KEYWORDS:Alzheimer，sdisease;AmyloidPePtide;口一secret

4、ase阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)是一1俘淀粉样蛋白的研究种严重的中枢神经系统退行性疾病，严重损害患者的认知功能，造成生活自理能力的障碍和精神行为的异Ap是一种含有39一42个氨基酸的多肤，其分子常。AD患者脑的典型病理特征为:老年斑的形成、质量为4ku，又称A解，是日淀粉样前体蛋白(日一amy-神经原纤维缠结和神经细胞的大量死亡。统计结果loidproteinprecursor，App)跨膜分泌的产物。A日显示，65岁以上老人中有约10%，85岁以上老人中在脑中的纤维沉积是AD患者的主要病理变化，它在有50%患有该病。因此，不应把AD看

5、作是正常的AD发生发展中起着非常重要的作用，其神经毒性已衰老过程，它是一种进行性、不能治愈的神经系统退被证实。近年来，大量研究表明，A日的毒性机制与氧行性疾病[13。目前，AD的病因学和发病机制尚不清自由基引起的氧化应激、细胞内钙稳态失调，以及由楚。根据其病理生理特点，很多方法可改善AD患者此引起的细胞凋亡有关川。APP基因位于21号染色的记忆和认知功能，阻止或延缓发病及疾病进展。通体上，含有19个外显子，是一种广泛存在于全身组织过近几年的研究发现，很多因素在AD的发病过程中细胞膜上的跨膜蛋白。研究表明，正常体内APP多起着至关重要的作用，特别是对淀粉样蛋白形成、沉经

6、过a分泌酶和Y分泌酶的作用，即存在于膜表面的积和毒性的研究，蛋白水平和基因水平抑制剂的研。分泌酶在A月结构内(赖氨酸16和亮氨酸17之间)究，免疫疗法以及中医传统药物、神经营养素的使用切割APP，产生各含部分A俘片断的分泌型APP和等等，使AD的治疗前景出现一线曙光。c端片断(P3cT)。这一过程破坏A日的完整结构，产生的可溶性片断容易被消除，该途径称为非淀粉样收稿日期:2006一08一28修回日期:2006一10一31蛋白途径。正常生理状态下，该代谢途径占优势。若基金项目:国家自然科学基金资助项目(No.50400515，30300395);经p分泌酶和y分泌酶作用

7、，则分别在Ap的N和C教育部高等学校博士学科点专项科研基金资助项目(No.20030698011);陕西省自然科学基金资助项目末端切割APP，由p分泌酶从A俘区的N端分泌产生(No.2001SM57)含有膜的C端，成为Y分泌酶的底物，然后下分泌酶作者简介:胡海涛(1944一)，男(汉族)，教授，博士导师.研究方向:老年性痴呆的预防和治疗.E一mail:huht@mail.xjtu.edu.。n在细胞内引起A日的生理分泌，该过程称为淀粉样蛋西安交通大学学报(医学版)第28卷白生成途径川。生成的A尹其中约90%为Ap40，其靶点之一，但报道的相关抑制剂却