难治性肺炎支原体肺炎的发病机制.pdf

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1、第27卷第4期2012年2月JApplClinPediatr,Vol.27No.4,Feb.2012·233··专家论坛·DOI:10.3969/j.issn.1003-515X.2012.04.001难治性肺炎支原体肺炎的发病机制辛德莉,马红秋(首都医科大学附属北京友谊医院热带医学研究所,北京100050)MechanismsofRefractoryMycoplasmaPneumoniaePneumoniaXINDe-li,MAHong-qiu(InstituteofTropicalMedicine,BeijingFriendshi

2、pHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100050,China)摘要:难治性肺炎支原体肺炎通常指经大环内酯类抗生素治疗效果不佳(单用大环内酯类抗生素治疗1周左右病情未见好转)、病情重(除严重肺部病变外还合并肺外多系统并发症)、病程长(一般认为>3周或>4周)甚至迁延不愈的肺炎支原体肺炎。其发病原因主要涉及肺炎支原体对大环内酯类抗生素耐药、患儿机体免疫异常、病程中合并其他病原感染及患儿基础疾患等因素。实用儿科临床杂志,2012,27(4):233-234关键词:难治性肺

3、炎支原体肺炎;耐药;免疫机制中图分类号:R725.6文献标识码:A文章编号:1003-515X(2012)04-0233-02肺炎支原体(MP)是儿童和青少年呼吸道感染的常(4.1±2.3)d;咳嗽症状的持续时间,敏感株为7.0d,耐[11]见病原。《儿童社区获得性肺炎管理指南(试行)》中指药株为11.4d。Matsubara等观察大环内酯类抗生素出:MP是5~15岁儿童社区获得性肺炎(CAP)的常见病的疗效,MP敏感株有效率为91.5%,耐药株有效率为[1]原,占10%~30%。肺炎支原体肺炎(MPP)易复发或22.7%。国内对MP

4、P儿童研究结果显示,MP耐药株引迁延不愈,重症病例还可合并肺外组织、器官病变,对儿起肺炎的热程[(9.63±4.32)d]较敏感株[(7.44±童健康危害严重。近年来临床MPP难治或重症病例有4.74)d]长(P=0.024);MP耐药株引起的肺炎的病程增多趋势。难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)尚无统一确[(17.5.0±5.23)d]较敏感株[(15.04±5.22)d]长切定义,通常指经大环内酯类抗生素治疗效果不佳(单用(P=0.015);MP耐药株引起的肺炎住院时间[(11.05±[12]大环内酯类抗生素治疗1周左右病情未见好转

5、)、病情重3.65)d]较敏感株[(8.96±2.69)d]长(P=0.047)。[13](除严重肺部病变外还合并肺外多系统并发症)、病程长张忠浩等对24例耐药性MPP观察,发现19例出现肺(一般认为>3周或>4周)甚至迁延不愈的MPP[2]。其[8]外并发症。Cao等报道,MP感染在成人CAP约占发病原因主要涉及MP对大环内酯类抗生素耐药、患儿20%,大环内类抗生素治疗MP感染,用药后耐药MP感机体免疫功能异常、病程中合并其他病原感染及患儿基染者发热时间为2~5d,敏感MP感染者为1.75~4.00d础疾患等因素。(P=0.04);

6、耐药MP感染者抗生素疗程为7~12d,敏感1MP的耐药现状MP感染者为6~11d(P=0.032)。因此,耐药MP引起2001年自日本首次从临床分离到对大环内酯类抗生的肺炎发热时间长、病程长、并发症多,RMPP或重症素耐药的MP后[3],中国、法国、美国、德国等相继报道了MPP增多可能与MP出现耐药有关。在儿童及成人临床标本中分离得到对大环内酯类抗生素2免疫功能紊乱[4-6]耐药的MP菌株。其中在欧洲,德国的研究显示其MPMP侵入机体后,机体多种非特异防御机制共同抵抗[5][6]耐药率约为3.0%,法国约为9.8%。在亚洲,日本MP的

7、定居,如分泌抑制物、补体及吞噬细胞。电镜下可的一项研究显示从2002-2006年MP的耐药率从5%增见中性粒细胞表面有支原体黏附,并能吞噬MP,但吞噬[7]至30%以上,中国有报道住院儿童MP耐药率>泡中MP仍有活性。MP感染初期,支气管分泌物中补体[4][8]80%,成人耐药率约为69%。耐药机制主要是核糖成分C1~C4水平显著升高,而这时组织未发生病理变体大亚基的23SrRNA的编码基因突变和核糖体大亚基化,抗体水平正常。1~2周,特异性抗体水平升高,补体蛋白L4、L22编码的基因突变,其中23SrRNA结构域V水平下降,提示MP

8、感染初期补体发挥了非特异性保护作区的2063位和2064位的点突变占主导地位,并且耐药用。MP感染后机体可启动局部乃至全身的特异性免疫[4,9]株存在大环内酯类药物的交叉耐药。目前对MP耐系统产生免疫应答,诱导机体产生血

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