小儿难治性支原体肺炎发病机制及诊治进展

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1、小儿难治性支原体肺炎发病机制及诊治进展【摘要】肺炎支原体（MP）是小儿呼吸道感染的常见病原体之一。MP感染一般具有自限性，经大环内酯类抗生素治疗后多数预后良好。但近年来临床中难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）发病率有所上升，部分患儿病情重，进展快，甚至出现一些严重的后遗症，该文就小儿难治性支原体肺炎发病机制及诊治进展作一综述。中国6/vie　　【关键词】肺炎支原体；难治性；发病机制；诊治进展　　PathogenesisandTreatmentProgressofRefractoryMycoplasmaPneumoniainChildren/ZHOUYue-hong，QIUHai-yan./

2、/MedicalInnovationofChina，2017，14（12）：145-148　　【Abstract】Mycoplasmapneumoniae（MP）isoneofthemonpathogensinchildreniting，MPinfectionisfeaturedacrolideantibiotictreatment.Hoycoplasmapneumoniaepneumonia（RMPP）hasincreasedinclinical，echildrensufferedfromseveredisease，rapidprogress，andevensomeseriousseq

3、uelae，therefore，thepathogenesisandtreatmentprogressofsuchrefractorymycoplasmapneumoniaarerevieapneumoniae；Refractory；Pathogenesis；Diagnosisandtreatmentprogress　　First-author’saddress：MedicalSchoolofNingboUniversity，Ningbo315211，China；Ningboycoplasmalpneumoniaepneumonia，MPP）的发病率有逐年递增的趋势，部分为难治性肺炎支原

4、体肺炎（refractoryMycoplasmapneumoniaepneumonia，RMPP），对儿童生命产生严重威胁。目前国内关于难治性肺炎支原体肺炎的一致意见主要是：（1）使用大环内酯类抗生素正规治疗一周后，仍未见临床表现好转；（2）有严重的肺部损害或肺外并发症；（3）病程迁延不愈，常常>3～4周[2]。国外的研究多以日本学者Tamura等[3]提出的建议为准：患儿经大环内酯类抗生素正规治疗1周或以上，发热等临床表现无好转，并出现进行性加重的临床症状或影像学表现。由于RMPP不但可以引起严重的肺部病变，还可以导致严重的肺外损害，如肝功能损害、心肌炎、脑炎、皮疹、溶血性贫血、关节炎

5、等，所以，临床工作的重点是提高对RMPP发病机制的认识、早期诊断和治疗RMPP。　　1RMPP的发病机制　　国内外对于RMPP的发病机制尚无统一的标准，目前较为一致的观点是：对大环内酯类药物耐药，异常的免疫状态，合并有其他感染等诸因素导致了RMPP。　　1.1抗生素耐药因素Yamada等[4]在美国的一项调查显示，只有8.2%MP感染者�Υ蠡纺邗ダ嗫股�素耐药，而这种耐药现象在亚洲MP感染患儿中却普遍存在。另一项北京地区肺炎支原体对大环内酯类耐药情况的流行病学分析显示，北京地区耐药率明显高于欧美和亚洲其他国家，2009-2012年的耐药率高达90%以上，耐药率分别为：68.9%（2008

6、年）、90.0%（2009年）、98.4%（2010年）、95.4%（2011年）和97.0%（2012年）。目前的研究表明主要是2063、2064、2067、2617靶位点的碱基突变导致了MP对大环内酯类抗生素耐药[5-6]。　　1.2异常的免疫系统因素牛波等[7]发现细胞免疫和体液免疫共同参与了RMPP的进程，RMPP患儿常常存在较长时间的免疫紊乱现象，因此合理给予大环内酯类抗生素抗支原体治疗后，患儿临床表现仍无好转甚至进展。有研究表明在细胞因子介导的免疫应答中，MP感染可以打破人体正常的　　Th1/Th2动态平衡状态，出现Th1型细胞因子介导的免疫应答受抑制而Th2型的免疫应答呈优

7、势状态[8]。研究显示，RMPP患儿血清IgG和IgM高于MPP患儿[9]，血清IgE水平在MP感染患儿中明显高于正常儿，Th2型细胞因子介导的免疫反应增加，气道呈高反应性，从而导致感染诱发的喘息并使喘息加重[10]，气道的慢性炎症持续存在又加重病情，使病程延长，迁延不愈。严永东[11]经过对支原体患儿免疫功能的研究发现，RMPP患儿血中CD8+、CD19+升高，CD4+及CD4+/CD8+比值降低，CD3+、CD16+、CD56+