专家论坛核苷类药物治疗慢性乙型肝炎临床研究的探讨.pdf

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1、中华中西医杂志ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌ＆ＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ２００６年第７卷第１８期·１６３３··专家论坛·核苷类药物治疗慢性乙型肝炎临床研究的探讨许家璋，杨志国【摘要】目的探讨核苷类药物治疗慢性乙型肝炎的疗效、存在的问题及其防治对策。方法分析Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ（拉米夫定、贺普丁）Ａｄｅｆｏｖｉｒ（阿得福韦）、Ｅｎｔｅｃａｖｉｒ（恩替卡韦）、Ｔｅｌｂｉｖｕｄｉｎｅ（替必夫定）四种物核苷类药治疗慢性乙型肝炎临床疗效以及应用中可能出现ＨＢＶ的基因变异的情况，提出如何合理使用核

2、苷类药物，如何减少ＨＢＶ的基因变异和防治对策。结果核苷类药物临床应用具有快速降低乙型肝炎病毒的载量，改善肝脏组织学病变，促进肝脏功能的恢复，临床应用应严格掌握适应证，定期进行医学随访，对可能出现ＨＢＶ的基因变异的病例，需及时更换抗病毒药物。结论慢性乙型肝炎抗病毒治疗是一个重要环节，核苷类药物是目前治疗慢性乙型肝炎抗病毒行之有效的药物。【关键词】慢性乙型肝炎；核苷类药物；临床应用＋【中图分类号】R３７３．２１；R９７８．７【文献标识码】A【文章编号】1606－8106（2006）18－1633－03一般认为乙型肝炎

3、病毒（ＣＨＢ）本身致病性有方便，治疗过程中，血清ＨＢＶ－ＤＮＡ的载量可迅速限，机体的免疫功能（主要是细胞免疫）在清除病毒下降，肝功能ＡＬＴ、ＡＳＴ恢复正常，肝脏组织学的病的过程中造成的免疫病理损伤，导致肝脏细胞病变、变也明显改善。但由于这些核苷类药物只能抑制坏死，临床出现一系列症状和血清学的异常，但是在ＨＢＶ的复制，而不能清除病毒，给临床带来难题－疾病的自然发展中及抗病毒药物清除病毒过程中均停药困难。因此，必须长期用药，定期随访观察。可发现病毒水平和人体免疫力有相关性。康复时，现就核苷类药物临床如何合理用药？笔者

4、谈谈先出现病毒下降，再出现临床病情缓解；病情复发个人的一点体会。时，则先出现病毒水平上升，然后出现病情加重。这1核苷类药物临床使用时，应严格掌握适应证（１）血清ＡＬＴ≥２×正常值上限（ＵＬＮ），或反复说明病毒作为免疫应答的靶抗原，在决定病情发展升高６个月以上。（２）ＨＢｅＡｇ阳性或ＨＢｅＡｇ阴性过程中起了重要作用，所以乙型肝炎的抗病毒治疗５的慢性肝炎。（３）ＨＢＶ－ＤＮＡ≥１０ｃｏｐｉｅｓ／ｍｌ（ＨＢＶ是一个重要环节。－ＤＮＡ≥２００００ＩＵ／Ｌ）。临床研究发现：ＨＢＶ在人体存在的形式是以野ＣＨＢ本身致病性有限，

5、当机体的免疫处于活跃生株与各种变异株混合存在，在机体的免疫压力下状态时（主要是细胞免疫），ＴＬＣ则主动地攻击感染或抗病毒药物治疗过程中，ＨＢＶ容易发生变异，目ＨＢＶ的肝细胞，造成肝细胞变性、坏死，出现一系列前国内外使用的各类抗病毒治疗药物，只能抑制临床表现，临床医生应把握时机，积极治疗；当机体ＨＢＶ的复制，而不能清除病毒，这给临床的治疗带的免疫处于耐受状态时，即便血清ＨＢＶ－ＤＮＡ≥来很多的困难，因此，目前慢性乙型肝炎的治疗存在５１０ｃｏｐｉｅｓ／ｍｌ，也毋需抗病毒治疗。我们曾遇到１例着长期性、艰巨性和复杂性，但

6、同时又具有可治性。病人，男性，２８岁，在某医院体检时，发现ＨＢＶ－Ｍ其治疗的主要目标是清除或持久地抑制ＨＢＶ复制；９阳性，ＨＢＶ－ＤＮＡ＞１０ｃｏｐｉｅｓ／ｍｌ，血清ＡＬＴ正常，医而短期目标是：（１）减轻肝脏炎症；（２）预防肝纤维生给予Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ１００ｍｇ／ｄ，治疗过程中，ＨＢＶ－化和／或肝功能失代偿；（３）确保ＨＢＶ－ＤＮＡ消失ＤＮＡ无明显变化，１年后ＡＬＴ升高达３９５Ｕ／Ｌ，ＨＢ唱和ＡＬＴ复常；远期目标是：（１）防止ＡＬＴ反弹导致ＶＹＩＤＤ阳性，提示ＨＢＶ变异。我们在临床实践中肝功能失代偿；（２）防

7、止进展为肝硬化和／或ＨＣＣ；对病人进行抗病毒治疗时，部分病人ＡＬＴ升高达（３）延长患者生存时间。２０００Ｕ／Ｌ，ＴＢＩＬ高于５０μｍｏｌ／Ｌ，在使用核苷类药物近年来，随着核苷类药物，如：Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ（拉米时，并不一定要等到胆红素下降才开始治疗，只要是５夫定，贺普丁）、Ａｄｅｆｏｖｉｒ（阿得福韦）、Ｅｎｔｅｃａｖｉｒ（恩替ＨＢＶ－ＤＮＡ≥１０ｃｏｐｉｅｓ／ｍｌ就应积极地采取抗病毒卡韦）、Ｔｅｌｂｉｖｕｄｉｎｅ（替必夫定）等的不断问世，在慢治疗，因为核苷类药物能迅速地抑制ＨＢＶ的复制，性乙型肝炎的治疗中，取得

8、了明显的疗效。我们在从而减轻免疫细胞对肝脏的损伤，有利于患者病情临床用药过程中，体会到：这些核苷类药物临床使用的恢复。2核苷类药物治疗慢性乙型肝炎的疗效评估作者单位：２１０００２江苏南京，解放军第８１医院肝病研究所目前国内上市以及即将上市的核苷类药物，对·１６３４·中华中西医杂志ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌ＆ＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ２００６