资源描述：
《结核病DNA疫苗的现状与未来.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、中国防痨杂志2003年10月 第25卷第5期·329··综述·结核病DNA疫苗的现状与未来11吴雪琼,金关甫[1]1990年Wolff等在一次基因治疗的实验研BALB/c鼠抗Ag85复合物抗体以IgG2a和IgG1为[6]究中意外地发现不加任何处理的基因也可在骨骼肌主,而C57BL/6小鼠以IgG2b占优势。Lozes等细胞中表达蛋白至少2月,从而产生了核酸疫苗或用结核分支杆菌Ag85A、Ag85B和Ag85CDNA疫基因疫苗、基因免疫、核酸免疫的全新概念,开创了苗分别肌注于雌性BALB/c和C57BL/6小鼠,结果免疫
2、学和疫苗学的新领域。核酸疫苗包括DNA疫用Ag85ADNA免疫的BALB/c和C57BL/6小鼠的苗和RNA疫苗,由能引起机体保护性免疫反应的脾细胞培养上清中,IL-2、IFN-γ和TNF-α水平病原体抗原的编码基因和真核表达载体构建而成,比BCG免疫鼠显著增高,IL-6含量很低,未检测它被注入机体后,通过宿主细胞的转录系统表达蛋出IL-4和IL-10,该鼠产生显著的CTL活性,血白抗原,诱导宿主产生细胞免疫应答和体液免疫应清中也检测出抗Ag85A抗体,但保护C57BL/6小答,从而达到预防和治疗疾病的目的。DNA疫苗可
3、鼠抑制BCG在肺部繁殖的能力比BCG免疫差。用诱导全面的免疫反应,尤其是特异性CTL识别、杀Ag85BDNA免疫的C57BL/6小鼠也产生与Ag85A伤、破坏被感染的细胞及清除细胞内的病原体,这对质粒DNA同样的免疫效果,但用它免疫的BALB/c于清除寄生于巨噬细胞内的结核分支杆菌非常有意鼠却未产生保护效果。用Ag85C质粒DNA免疫的[7]义。1996年以来WHO将结核病核酸疫苗研究列这两种鼠均未产生这些保护效果。Denis等研究为资助的项目之一。本文概述了结核病DNA疫苗了Ag85ADNA免疫的BALB/c小鼠的抗原
4、特异性++研究的现状,及其在结核病预防和治疗方面需进一CD4-和CD8-T细胞反应,证实Ag85ADNA步研究的问题和应用前景。免疫可产生更强、更广泛的T细胞反应和CTL活性。Ag85DNA免疫鼠纯化的T细胞或T细胞克结核病DNA疫苗的研究现状隆可将其保护性转移给首次作实验的鼠。Baldwin[8]一、结核病预防性DNA疫苗等进一步研究发现Ag85ADNA疫苗免疫的豚鼠目前用于结核病预防的疫苗是卡介苗(BCG),对PPD和Ag85A等抗原皮试均无DTH反应;结核它对肺结核的免疫保护力差异很大。因此,研制新分支杆菌气雾吸入
5、攻击30d后,Ag85ADNA疫苗的更安全、有效的结核病预防疫苗是势在必行。目免疫豚鼠的肺、脾菌落计数与载体对照组无显著性前约8种结核病预防性DNA疫苗在动物实验中获区别,但感染豚鼠的存活时间延长,肺病理分析表明得了较理想的效果。Ag85ADNA疫苗与BCG免疫鼠的改变类似,出现11Ag85复合物编码基因:Ag85复合物是结核淋巴细胞肉芽肿反应,并阻止干酪性坏死的发生。分支杆菌和BCG主要的分泌性蛋白,可从早期培养该结果似乎说明重要脏器的菌落计数不是评价疫苗物中分离,经SDS-PAGE和等电聚焦分析可分为保护效果的理想指
6、标。3个组分Ag85A、Ag85B和Ag85C,分别为31kDa、21PstS编码基因:结核分支杆菌磷酸盐特异转[2,3]30kDa和31.5kDa的蛋白质。1996年Huygen运系统(phosphate-specifictransportsystem,Pst[4]等首次报道用结核分支杆菌Ag85复合物编码基S)中有3个磷酸盐结合蛋白,被分别命名为因免疫小鼠,可诱导产生很强的细胞和体液免疫反PstS-1(与已知的38kDa蛋白相同,也被称为蛋白应,抵御活结核分支杆菌和BCG的攻击。1997年抗原b)、PstS-2(是一
7、个37～38kDa的蛋白)和Pst[5][9]Ulmer等通过ELISA和免疫印迹分析,结果从该S-3(是一个40kDa的蛋白)。1999年Tanghe等基因免疫小鼠的血清中检测出高滴度的抗体反应,报道以PstS-1、PstS-2和PstS-3DNA免疫雌作者单位:1.解放军第三O九医院结核病研究室 北京 100091;收稿日期:2001-05-16;作者简介:吴雪琼(1963-),女,解放军第三O九医院结核病研究室研究员、博士生导师,主要研究结核病DNA疫苗和结核分枝杆菌耐药基因。©1995-2006TsinghuaT
8、ongfangOpticalDiscCo.,Ltd.Allrightsreserved.·330·中国防痨杂志2003年10月 第25卷第5期+-+-性C57BL/6鼠,结果均产生高水平的抗原特异性抗组;脾hsp60特异的CD4CD8和CD8CD4T细体和Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ,但结核分支胞显著增加,可
