肿瘤免疫微环境在肿瘤常规治疗效应中的作用_王盛典.pdf

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1、中国肿瘤生物治疗杂志http://www．biother．orgChinJCancerBiother，Jun．2012，Vol．19，No．3·229·DOI:10．3872/j．issn．1007-385X．2012．03．001·专家论坛·肿瘤免疫微环境在肿瘤常规治疗效应中的作用王盛典，贾明明(中国科学院生物物理研究所，中国科学院感染与免疫重点实验室，北京100101)王盛典，中国科学院生物物理研究所研究员，博士生导师，中国科学院感染与免疫重点实验室副主任。1988年毕业于河南医科大学医疗系，获医学学士学位;199

2、8年获中国医学科学院协和医科大学免疫学博士学位;而后到美国MayoClinic和JohnsHopkins大学进行博士后研究，主要从事T细胞共刺激信号的研究;2005年入选中国科学院“百人计划”。课题组主要从事慢性炎症恶性化分子机制、肿瘤免疫治疗和T细胞免疫调控等研究，相继发现了CD24、CD137共刺激信号在慢性乙型肝炎易感性、疾病进程及肝癌发生中的重要作用，结直肠癌引流淋巴结中Treg细胞与患者的病理分期+和CD8T细胞功能下降相关等。此外，与本研究所客座研究员傅阳心教授合作研究发现，抗+HER2/neu抗体的肿瘤靶

3、向治疗不仅需要FcR先天性免疫细胞参与的抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity，ADCC)，而且还依赖于宿主的先天性免疫和获得性免疫;抗HER2/neu抗体与化疗联合应用时，化疗药的剂量和用药时间会影响抗体诱导的抗肿瘤免疫记忆反应，进而影响肿瘤的复发。这一研究成果发表在全球癌症权威期刊CancerCell上，杂志同期配发的、由国际著名专家撰写的述评文章指出:该研究为提高肿瘤治疗疗效提供了新的途径，更重要的是给只关注药物本身对肿瘤的杀伤活性，而

4、忽略机体免疫反应的联合治疗提出了警示。E-mail:sdwang@moon．ibp．ac．cn［摘要］机体免疫系统能识别和杀伤恶变的细胞，从而清除肿瘤细胞或控制其生长。在机体免疫选择压力下，肿瘤细胞可以依靠自身的高突变特性，逃避免疫监视，逐步建立起免疫抑制微环境，以抵抗和抑制机体抗肿瘤免疫反应，从而能够突破限制而持续扩增，最终发展成为临床可见的肿瘤。目前肿瘤治疗的策略主要是着眼于直接抑制肿瘤细胞增殖以及杀伤和清除肿瘤细胞，然而越来越多的研究结果表明，常规治疗导致的肿瘤细胞免疫原性死亡，可以激活先天性免疫信号通路，诱发机

5、体内在的抗肿瘤免疫反应，在肿瘤治疗效应中起着关键作用，尤其对防止残存肿瘤细胞的复发具有非常重要的意义。本文概述肿瘤发生、发展和常规治疗过程中，机体抗肿瘤免疫反应与肿瘤免疫抑制微环境的细胞和分子机制，重点讨论两者在肿瘤常规治疗效应中的作用，解析以肿瘤免疫微环境为靶点的治疗策略，讨论该策略对提高目前肿瘤常规治疗疗效和发展新的肿瘤治疗方案的积极意义。［关键词］肿瘤免疫监视;肿瘤治疗;肿瘤微环境;免疫抑制［中图分类号］R730．2;R730．3;R730．5［文献标志码］A［文章编号］1007-385X(2012)03-022

6、9-10EffectsoftumorimmunemicroenvironmentonconventionalcancertherapiesWANGSheng-dian，JIAMing-ming(CASKeyLaboratoryofInfectionandImmunity，InstituteofBiophysics，ChineseAcademyofSciences，Beijing100101，China)［Abstract］Theimmunesystemcaneliminatemalignantcellsorpreven

7、ttumorgrowthbyrecognizinganddestroyingma-lignantcells．Underthestrongselectivepressurefromthehostimmunesystem，malignantcellscanrapidlyacquirenewphenotypesthroughhighsomaticmutationstoevadeimmunesurveillance．Theselectedtumorcellvariantsmakeuseofallkindsofimmunosup

8、pressivemechanismstoestablishanimmunosuppressivemicroenvironmenttoresistandsuppressanti-tumorimmuneresponse，allowingthetumorsexpendandbecomeclinicallydetectable．Thecu