药物上市前风险评估的技术指导原则.pdf

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1、药物上市前风险评估的技术指导原则2005年3月美国FDA发布2009年6月药审中心组织翻译诺华制药有限公司翻译北核协会审核药审中心最终核准目录I.简介…………………………………………………………………………………..1II.背景…………………………………………………………………………………1A.PDUFAIII的风险管理指南目标………………………………………………1B.风险管理指南概述……………………………………………………………..1III.风险评估在风险管理中的作用………………………………………………..2IV.临床试验阶

2、段的风险信息构成…………………………………………………3A.上市前安全性数据库的规模…………………………………………………..4B.上市前安全性数据库的建立问题………………………………………………61.长期对照安全性研究………………………………………………………...62.安全性数据库的多样性………………………………………………………...73.在整个临床项目中探索剂量作用……………………………………………...8C.将非预期药物相互作用的检测作为安全性评估的一个部分…………………8D.建立比较性安全性数据…………………………

3、……………………………10V.有关风险评估的特殊考虑……………………………………………………..10A.产品开发过程中的风险评估…………………………………………………10B.评估和用药错误可能性降到最低…………………………………………12C.产品开发过程中对安全性问题的处理………………………………………13VI.数据分析和表述………………………………………………………………..14A.描述不良事件以发现安全性信号……………………………………………151.编码的准确性…………………………………………………………………..152.

4、不良事件分析中的编码问题………………………………………………...16B.分析时间关系和其它联系……………………………………………………17C.分析剂量效应在风险评估中的作用…………………………………………18D.数据汇总在风险评估中的作用………………………………………………19E.用汇总数据进行风险评估……………………………………………………20F.对撤出研究的原因进行严格的查实…………………………………………21G.长期随访………………………………………………………………………22H.数据表述的重要问题…………………………

5、………………………………22药物上市前风险评估的技术指导原则I.前言本文件为行业所提供的风险评估操作规范适用于包括生物类药品在内的处方药2开发的整个过程。此类针对风险管理活动的指南共三个，这是其中之一。本文件具体讨论了上市前安全性数据的产生、收集、分析和表述。本指南和其他FDA的指导性文件一样不含有法律强制义务，而是反映了本局对某一问题的最新思想，仅作推荐和建议，但有管理性或法规性要求的具体说明的除外。本局指南中使用的“应当”一词代表建议或推荐，而非要求。II.背景A.PDUFAIII的风险管理指南目标2002年6月12日，国

6、会第二次授权《处方药使用者付费法案》（PDUFAIII）。在PDUFAIII中，FDA承诺将实现某些执行目标。其中之一就是为药品和生物制品制定风险管理活动的行业指南。作为实现这一目标的第一步，FDA先征求关于风险管理的公众意见。在具体实施过程中，FDA发布了三个概念文件。每稿各自针对风险管理的一个方面，包括（1）开展上市前风险评估，（2）拟定和实施风险最小化措施，（3）开展上市后药物警戒和药物流行病学评估。在接收到关于这三分概念文件的大量书面评论的基础之上，FDA于2003年4月9日至10日召开了一个公开的研讨会来讨论这些概念

7、文件。FDA在形成三份指导风险管理活动的文件草案的过程中，充分考虑了收到的所有建议。指导文件草案于2004年5月5日公布，公众可以在2004年7月6日之前对草案发表评论。FDA在形成最终的指导性文件时充分考虑了所有的建议。ò《上市前风险评估》（《上市前指南》）ò《风险最小化举措计划的拟定和实施》（《风险MAP指南》）《药物警戒实施和药物流行病学评估规范》（《药物警戒指南》）B.风险管理指南概述如同概念文件和之前的指南草案，三份最终指南文件各自表述一个方面的风险管理内容。《上市前指南》和《药物警戒指南》分别着眼于上市前和上市后的

8、风险评估。《风险MAP指南》着眼于如何将风险减到最低。风险评估和风险最小化共同构1成了FDA所谓的“风险管理”。具体地讲，风险管理是一个不断重复的过程，包括（1）评估产品的效益风险比，（2）在保留其效益的同时拟定和实施风险最小化举措，（3）评估举措的有效性，并再次评估效益风险