丙戊酸钠对烧伤休克大鼠肺微血管内皮细胞活化和通透性的影响

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1、解放军医药杂志2013年12月第25卷第12期Med＆PharmJChinPLA，Vo1．25．．：!!_二·论著·丙戊酸钠对烧伤休克大鼠肺微血管内皮细胞活化和通透性的影响周国勇，胡森，贾赤宇[摘要]目的观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠(VPA)对大鼠50％TBSAIll度烧伤休克模型肺微血管内皮细胞(PMEC)活化和通透性的影响。方法雄性sD大鼠随机分为4组：假烫组，烫伤组(给予50％TBSA11度烫伤)，烫伤+VPA组及烫伤+2M2P组(烫伤后即刻皮下注射VPA300ms／kg或对照药物2一甲基-2

2、一戊烯酸，即2M2P300mg／kg)。分别于烫伤后2h、6h及12h，伊文斯蓝(EB)染色法检测肺血管通透性；采血检测红细胞压积(HCT)及脏器功能指标；HE染色观察肺组织病理变化，干湿重法检测肺组织含水率；免疫组化法检测肺组织血管内皮细胞生长因子(VEQF)、E一选择素(E．selectin)和细胞问黏附分子一1(ICAM·1)的表达；TUNEL法检测肺微血管内皮细胞(PMEC)凋亡率。结果与烫伤组比较，伤后2h及6h烫伤+VPA组和烫伤+2M2P组血HCT和肺组织含水率降低，肺血管通透性明显降低(P

3、<0．05)，肺水肿等病理改变减轻；烫伤+VPA组PMEC凋亡率低于烫伤+2M2P组(P<0．05)。烫伤+VPA组VEGF、E．seleetin、ICAM-1阳性率均显著低于烫伤组和烫伤+2M2P组(P<0．05)。结论VPA能抑制烧伤休克大鼠肺血管内皮细胞的活化以及凋亡，从而减少血管通透性增加引起的血容量丢失。[关键词]烧伤；休克；丙戊酸；肺微血管内皮细胞；大鼠，Sprague-Dawley[中国图书资料分类号】R．332[文献标志码]A[文章编号]2095·140X(2013)12·0011-05[

4、DoI]10．3969／j．issn．2095—140X．2013．12．003EfectofSodiumValproateonActivationandPermeabilityofPulmonaryMicrovascularEndotheliumCellsinRatswithBurnShockZHOUGuo-yong，HUSen，JIAChi-yu(DepartmentofBurnsandPlasticSurgery，309HospitalofPLA，Beijing100091，China)[Abstr

5、act]ObjectiveToobservetheeffectofSodiumValproate(VPA)onactivationandpermeabilityofpul-monarymicrovascularendotheliumcells(PMEC)inburnshockratswiththirddegreeburnand50％TBSA．MethodsMaleSDratswererandomlydividedintoshamgroup(groupA)，ambustiongroupsuffered50％

6、TBSAambustion(groupB)，ambustionandVPAgroup(groupC)andambustionand2-methyl一2一pentenoicacidgroup(2M2P，groupD)，andthegroupDwassubcutaneouslyinjectedwith300mg／kgVPAor300mg／kg2M2Pafterinjury．Pulmonaryvascularper-meabilitiesweredetectedwithevansblue(EB)staining

7、methodat2，6and12hpostinjury；haematocrit(HCT)andor—ganfunctionindexesweredetectedbybloodcollection；pathologicalchangesandwatercontentoflungtissueswereob—servedwithhematoxylinandeosin(HE)stainmethodanddetectedwithovendryingmethodrespectively；meanwhileex—pre

8、ssionsofvascularendothelialcellgrowthfactor(VEGF)，E—selectinandICAM一1contentsweredetectedwithimmu-nohistochemicalmethod；apoptosisratesofpulmonarymicrovascularendothelialcell(PMECs)weredetectedwithTUNELmethod．Results