真实世界研究与患者注册登记_曾繁典.pdf

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1、真实世界研究与患者注册登记曾繁典华中科技大学同济医学院近期，医药界越来越关注在现实医疗环境、现实生活条件下观察和认识疾病的自然转归，观察和认识已上市药品及医疗器械的效益及安全性。这种关注，源于医药界对上市前临床试验设计固有局限性的认识。上市前临床试验包括隨机对照试验所获取的有关药品和医疗器械的有效性、安全性信息，是在受到严格控制的理想医疗条件下获得的。这种经过严格控制的医疗环境，虽可有效消除临床试验中的偏倚、减少非干预措施的影响，但此类临床试验，受试者入选条件严格、病情较为单一、用药种类及用药时程均有明确限制、样本

2、量一般较少。这种理想的临床试验条件与现实医疗环境相去甚远，故所获有关医药产品有效性、安全性的信息，往往不足以反映在现实医疗环境下相关医药产品有效性、安全性特征，亦不足以回答医患双方在现实医疗条件下所面临的各类复杂问题。为了解决医药事业发展所面临的这类困惑，获取药品和医疗器械在现实医疗条件的实际效益和安全性信息，重视开展真实世界研究(realworldstudy,RWS)的理念应运而生，并得到医药界的广泛认同。对某一干预措施的真实世界研究，是在隨机对照试验结论的基础上进行的更为深入的临床研究。真实世界研究强调在现实医

3、疗条件下，在不增添受试因素外的其它干预因素的条件下，观察和分析药品或医疗器械的临床实效。由此获得的结论，应更符合现实医疗条件的需求，应当成为医药工作者、医药管理者、医疗保险机构及患者作出医疗决策的基础。真实世界研究强调采用流行病学理论和方法，进行临床观察性研究、横断面研究或队列研究等。其中属观察性研究的注册登记研究（registrystudy）在临床实践中运用尤为广泛。注册登记研究为实现研究的预期目的，运用观察性研究方法，可前瞻性或回顾性地收集既定项目相关的临床数据或其他相关数据，进行统计、分析，据此评估某一特定疾

4、病、特定受试产品或特定医疗服务的效果或结局（outcomes）。此特定结局将成为表述该疾病的自然史，确定特定医药产品或医学服务的临床效益（effectiveness）或成本效益，监测特定医药产品安全性或衡量医疗服务质量的科学依据。病例注册登记(patientregistries)研究，可根据研究项目的预期目的，确定注册登记类型。如产品注册登记(productregistries)涉及使用特定医药产品或医疗器械的患者；医学服务注册登记(healthservicesregistries)纳入接受相同临床服务的患者群体；

5、疾病注册登记(diseaseregistries)则包括有相同临床诊断的患者等。病例注册登记可根据其预期研究目的，确定注册病例样本量的大小、注册病例涉及的地区以及临床监测时程。在注册登记研究中，研究者需根据研究的预期目的，收集注册病例人口学特征、患病史、发病时间、临床表现、治疗措施、治疗结局相关的信息，甚至需要获取特定的远期结局信息。为保证信息的真实、完整，需要在方案设计、计划实施、数据采集、管理和分析上都有严格控制措施，并需符合医学伦理要求。为达到注册登记研究的规范要求，需对项目研究者开展适时的培训。只有如此，所

6、谓真实世界研究才能获得真实可信的结论。我国已将对上市药品和医疗器械实行不良反应监测和报告，定为法定制度，这是我国药品监督管理工作的进步标志，在早期认识药品安全性问题方面，已发挥着重要作用。但药品和医疗器械不良反应（ADR）监测和报告属自发报告性质，虽对发现罕见或潜在重要事件有重要作用，但能获取的报告病例仅只占实际发生不良事件（ADE）病例数量的极小部分。为对某一医药产品上市后安全性作出评估，需等待相关ADE报告病例的积累和因果关系的分析和评估。由此导致对上市产品安全性再评价的滞后。另则，ADR/ADE报告信息的不完

7、整和不可避免的存在信息偏倚，都构成了ADR/ADE自发报告系统的固有缺陷。鉴于此，对某些上市医药产品言，釆用药物流行病学观察性研究，实施主动的上市医药产品安全性监测，以确定上市医药产品在“真实世界”的安全性，就显得十分必要。故上市医药产品的注册登记研究受到重视，被视作医药产品上市后开展主动风险评估的有效方法。注册登记研究有利于对现实医疗条件下多样化的患病群体进行有效性和安全性监测，包括通常下可能纳入上市前临床试验中的敏感人群和孕妇、少数民族、老年患者、儿童或多合并症的特殊患病人群以及同时服用多种药物的患病人群。与隨

8、机对照性临床试验相比，注册登记研究观察对象的纳入标准一般较为宽泛，登记患病人群更能代表实际治疗的人群。所收集的数据，可能对医务人员的处方行为或不按药品说明书标志适应证的使用有更深入的了解。这对在扩大的患病人群中研究对新适应证的价值亦有帮助。注册登记研究的追踪时间亦可根据研究预期目的而适当延长，以期发现上市医药产品长期使用的效果和（或）不同治疗组合和顺序的效果