塞莱昔布对呼吸系统炎症的影响

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1、塞莱昔布对呼吸系统炎症的影响赵良超梅佳玮华玮上官诚芳吴安琪*崔永耀（上海第二医科大学02级法七班，*上海第二医科大学生理学教研室上海200025）[摘要]目的观察环氧化酶2(COX-2)抑制剂对豚鼠呼吸系统炎症的影响。方法建立哮喘模型，观察整体动物呼吸功能、ELISA法检测血浆中LTs含量、气管及肺组织HE染色及COX-2免疫组化染色。结果1）与正常对照组(A)比单纯模型组(B)气道阻力明显增加，阿司匹林组(C)及塞莱昔布组(D)气道阻力上升幅度较小,HE染色病理变化与其相符。2）与A组比，B、C、D组血浆LTs浓度增加。且C、D组无明显差异。3）A组无C

2、OX-2表达；B组COX-2大量表达；C组COX-2表达极少；D组几乎无COX-2表达。结论特异性COX-2抑制剂塞莱昔布不增加体内白三烯合成，对呼吸系统炎症损伤有保护作用。[关键词]塞莱昔布;环氧化酶2抑制剂;炎症;哮喘;豚鼠EffectsofInhibitorofCyclo-oxygenase(COX)-2onInflammationoftherespiratorySystem[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheeffectsofInhibitorofCyclo-oxygenase(COX)-2ontheinflamm

3、ationofthespirometrysysteminguinea-pigs.MethodsReplicationoftheasthmaticmodel,observethespirometryfonctioninvivo.ThelevelofLTsinserumwasmeasuredwithELISA.HEstainedwasusedtoobservethepathologicchangesoftrachesandpulmonarytissue,Immunohistochemicalanalysiswasusedtodetecttheexpressio

4、nsofCOX-2.ResultComparedwiththecontrolgroup(A),wehaveresultsasfollows:(1)Thelungresistance(RL)ofthemodelgroup(B)weresignificantlyelevated,butthepretreatmentwithAspirin(C)andCelebrex(D)wereelevatedless.(2)Thegroup(C)、(D)increaseinthelevelofLTsinserumandtheriseshavenodifference1obvi

5、ously.(3)Thegroup(A)doesn’texpressCOX-2.(B)expressalot,and(C)、(D)expresslittle.ConclutionInhibitorofCyclo-oxygenase(COX)-2,CelebrexdoesnotincreasethelevelofLTsinvivo,havetheeffectprotectiveoninflammationoftherespiratorysystem.[keywords]Celecoxib；InhibitorofCyclo-oxygenase(COX)-2;i

6、nflammation;asthma;guinea-pig非甾体类抗炎药（NSAIDS）是目前临床应用广泛的一类药物。分为经典的COX抑制剂，如阿司匹林，及特异性COX-2抑制剂，前者由于非选择性的作用[1]于COX，会造成胃肠道、肾等组织的不良反应，而后者有针对地作用于炎症部位的COX-2，对其它系统的损伤轻微，因而已成为NSAIDs研究的重点对象。大量研究表明，对于哮喘病人，当大量使用阿司匹林时，COX被抑制，而花生四烯[2]酸代谢中的LO活性增强，导致白三烯(LTs)合成增加。体内LTs的过度堆积可引发机体的过敏反应，导致支气管收缩，黏液分泌增加，造

7、成典型的呼吸道症状，[4]称为“阿司匹林哮喘”(AIA)而特异性COX-2抑制剂是否也能引起类似的呼吸系统损伤，尚无相关研究可以定论，本实验拟应用特异性COX-2抑制剂干预呼吸道炎症损伤的豚鼠，观察其对实验性哮喘模型的影响，探讨环氧化酶2在呼吸系统损伤中的作用，并为临床用药提供参考。1.材料与方法1.1实验动物雌性豚鼠24只，体重在0.15—0.25kg。由上海第二医科大学实验动物部提供1.2材料和仪器塞莱昔布（Celecoxib）(Searle)、阿司匹林、卵蛋白(Sigma)、LTs试剂盒、COX-2多克隆抗体、辣根酶标记山羊抗兔IgG(Cayman)

8、、乌拉坦、10%福尔马林。21.3方法1.3.1动物分组及模型制备