[精品]恩替卡韦治疗贺普丁耐药乙型肝炎30例临床观察.doc

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1、恩替卡韦治疗贺普丁耐药乙型肝炎30例临床观察恩替卡韦治疗贺普丁耐药乙型肝炎30例临床观察【摘耍】目的：观察恩替卡韦治疗对贺普丁（拉米夫定片）耐药的慢性乙型肝炎的临床疗效。方法：将对贺普丁耐药的慢性乙型肝炎患者60例随机分为观察组30例和对照组30例，在常规综合治疗的基础上，对照组继续服用贺普丁，观察组改用恩替卡韦口服，比较治疗前后肝功能、HBV标志物及HNV-DNA的变化。结果：两组治疗前后肝功能、HBV标志物及HNV-DNA的变化差异有显著性意义。结论:恩替卡韦治疗对贺普丁耐药的慢性乙型肝炎疗效较好，无明显不良反应。【关键词】恩替卡韦；贺普丁；耐•药；乙型肝炎【中

2、图分类号】R636【文献标识码】B【文章编号】1005-0515（2011）07-0220-01由于慢性乙肝病毒的特殊生物学特性，迄今仍没有特效的治疗方法，贺普丁是临床治疗慢性乙型肝炎的首选药物，临床疗效较好，但随着用药时间的延长，发生耐药性的比例逐渐增高，导致其疗效降低[1]。恩替卡韦是新一代抗HBV药物，可选择性抑制HBV的复制，对贺普丁耐药的乙型肝炎病毒同样有效。1资料与方法1.1一般资料选择2008年11月〜2010年4月在我院治疗的慢性乙型肝炎患者60例，均符合2000年第10次全国病毒性肝炎与肝病学术会议修订的慢性乙型肝炎诊断标准，且服用贺普丁超过半年,

3、实验室检查HBV-DNA由阴转阳或升高2个数量级及以上，伴ALT.TBTL等再次升高，YMDD变异检测阳性，证实患者已出现贺普丁耐药。随机分为2组，观察组30例，男19例，女11例，年龄27〜65岁；对照组30例，男17例，女13例，年龄24〜63岁。两组患者在年龄、性别、病程等方面比较差异无显著性（P>0.05）o排除标准：①合并HIV、HCV、IIDV或自身免疫性肝病、遗传性肝病；②肝癌或者有胰腺肿瘤病史；③怀孕期或哺乳期妇女。1.2治疗方法对照组继续给予贺普丁（葛兰索史克制药有限公司生产）口服，1次/d,每次lOOmg；观察组改用恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有

4、限公司生产）口服，1次/d,每次0.5mgo疗程12个月。1.3观察指标及疗效评定标准所有患者治疗前均进行肝功能、HBV标志物（HBsAg、抗HBs、HBeAg>抗HBe）、HBV-DNA等指标的检测以及肝胆彩超检查。HBV-DNA釆用荧光定量PCR法；HBV标志物采用ELISA法。患者开始服药后，每个月检测1次肝功能，每3个月检测1次HBV标志物及HBV-DNA,12个月疗程结束后与治疗前各项指标作比较。并密切观察不良反应。1.4统计学处理使用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计量资料行t检验，计数资料行x❷❷2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。2结果2

5、.1两组患者治疗前及治疗12个月后肝功能比较：注：两组患者治疗后肝功能各项指标均明显改善，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）o2.2两组患者治疗前及治疗12个月后HBV标志物及HBV-DNA的变化比较，见表2。注：观察组与对照组治疗前后HBeAg转阴率、HBeAg/抗-HBe转换率以及HBV-DNA定量水平下降比较（PV0.05）,差异有统计学意义。2.3不良反应观察组有7例患者出现头昏、恶心、消化不良、腹痛，对照组有6例出现食欲下降、恶心、疲乏，但均能耐受，不影响治疗。3讨论贺普丁是核昔类似物，是第一个用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染的口服药物［2］

6、,可通过竞争性抑制HBV-DNA聚合酶及参与新的DNA链合成过程，促进肝功能恢复并抑制肝纤维化的发展，降低癌变的可能。但随着病程的延长，HBV出现变异和耐药性的发生率很高，且由于仅能抑制而不能根治病毒感染，停药后容易复发或反弹［3］。恩替卡韦是一种脱氧鸟嚓吟核廿类似物，可选择性抑制HBV的复制，对乙肝病毒多聚酶具有较强的抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，更易被HBV-DNA聚合酶识别，通过竞争性抑制HBV-DNA聚合酶及参与新的HBV-DNA链合成过程，可明显抑制HBV-DNA复制，使HBV-DNA浓度下降,从而使肝脏炎症减轻，逐步恢复肝功能，改善肝

7、组织病变[4],显示出较强的抗HBV能力。观察组应用恩替卡韦治疗12个月后，肝功能有了显著的改善，而且无明显药物不良反应。参考文献[1]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会•慢性乙型肝炎防治指南[J]•中华肝脏病杂志,2010,19(1)：3760-3769[2]薛扬•恩替卡韦治疗耐贺普丁的慢性乙型肝炎疗效观察[J]・药物与临床，2009,16(24)：67-70[3]薛瑞霞，张缭云，杨松，等•恩替卡韦治疗后出现病毒学突破的慢性乙型肝炎患者的耐药分析[J]•中华实验和临床感染病杂志,2009,3(2)：138-144[4]董红玮•恩替卡韦治疗贺普丁失效的