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1、精准医学时代的肿瘤疗效评价标准传统疗效评估以肿瘤大小变化为标准20世纪70年代，通常以影像检查或体检等肿瘤评估方法测得的客观缓解率为依据批准抗肿瘤药物上市11980年，WHO评估传统细胞毒性的化疗药物，是以肿瘤大小为标准2随后，实体瘤疗效评估小组制定用肿瘤大小评估抗肿瘤药物疗效的指导原则(RECIST)31.GuidanceforIndustryClinicalTrialEndpointsfortheApprovalofCancerDrugsandBiologics.2.MillerAB,etal.Cancer.1981Jan1;47(1):207-14.3.TherasseP
2、,etal.JNatlCancerInst.2000Feb2;92(3):205-16.TwomblyR.JNatlCancerInst.2006;98(4):232-4.‘‘‘‘MarkRatain芝加哥大学肿瘤学家iftumorchangeistheonlycriterionusedinphaseIItesting,theneffectiveagentssuchasHerceptin(trastuzumab),Tarceva(erlotinib),andAvastin(bevacizumab)wouldneverhavebeenapprovedbecauseoftheirf
3、airlylowresponserateofabout10%如果肿瘤大小是唯一的标准，那么仅有10%反应率的靶向抗肿瘤药物根本无法获批准内容传统的疗效评估标准（WHO/RECIST）基于解剖影像学（CT/MRI）间质瘤的Choi标准肾癌的MASS标准肝癌的EASL和mRECIST标准非小细胞肺癌的空洞样改变测量标准基于代谢核医学（PET/CT）结合PET的PERCIST标准淋巴瘤的Cheson标准免疫相关疗效评估标准（immune-relatedResponseCriteria,irRC）WHO和RECIST的比较MillerAB,etal.Cancer.1981Jan1;47
4、(1):207-14TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000Feb2;92(3):205-16RECIST：ResponseEvaluationCriteriaInSolidTumorsRECIST1.0和1.1的比较TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000;92(3):205-16EisenhauerEA,etal.EurJ Cancer.2009;45(2):228-47持续血管生成是肿瘤生长发展的前提HanahanD,etal.Cell, 2011;144(5):646-7持续的VEGF高表达导致新生血管生成Fo
5、lkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncologyVEGFVEGFbFGF TGFb-1VEGFbFGF TGFb-1 PIGFVEGFbFGF TGFb-1 PIGF PD-ECGFVEGFbFGF TGFb-1 PIGF PD-ECGF Pleiotrophin抗肿瘤血管生成作用于肿瘤微环境，与抗增殖药机制不同Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology受体酪氨酸激酶抑制
6、剂(TKIs)(瑞格非尼,舒尼替尼,索拉非尼,帕唑帕尼，凡德他尼,阿帕替尼法米替尼)抗VEGFRMAbs(雷莫芦单抗)信号传导RRKKVEGF抗VEGFMAbs(贝伐珠单抗)可溶性受体(VEGFTrap,阿柏西普)VEGFRVEGFEGFRRASRAFMEKMAPKAktPI3K细胞增殖细胞存活作用于肿瘤微环境vs直接作用于肿瘤细胞FaivreS,etal.NatureReviewDrugDiscovery2007;6:734-745抗细胞增殖肿瘤直径缩小抗血管生成除直径变化还有密度减低分子靶向治疗后的肿瘤变化病灶尺寸缩小病灶血供降低，无论尺寸有无显著性变化病灶稳定或缩小，但伴
7、有空洞无论病灶是否缩小，出现囊性变无论尺寸是否改变，出现瘤内出血基于解剖影像学（CT/MRI）伊马替尼治疗后的间质瘤变化ChoiH,etal.JClinOncol2007;25:1753-9Choi标准ChoiH,etal.JClinOncol2007;25:1753-9疗效CHOI评价指标CT评价Hu值(肿瘤密度)的变化CR所有可测量病灶和不可测量病灶全部消失，无新病灶PR肿瘤最长径之和缩小10%，或肿瘤密度下降(Hu)15%，无新病灶SD非CR/PR/PD，肿瘤相关症状无加重PD肿瘤最长
