血管内皮生长因子、雌激素受体、孕激素受体在乳腺疾病中的表达及意义.doc

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1、临床医学论文■血管内皮生长因子、雌激素受体・孕激素受体在乳腺疾病中的表达及意义【摘要】冃的：对同一组乳腺肿瘤组织进行血管内皮生长因子(VEGF)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的检测，观察其分布及相互关系。方法：采用S・P免疫组化法对200例乳腺癌、100例乳腺增生、100例乳腺纤维腺瘤进行检测。结果：在200例乳腺癌中，VEGF表达68例呈阳性反应(34%)，ER表达122例呈阳性反应(61%)，PR表达116例呈阳性反应(58%)；而200例良性病变中:ER阳性者78例(39%)'PR阳性者54例(27%)，VEGF阳性者4例(2%)。经X

2、2检验：乳腺癌ER、PR阳性率显著高于乳腺良性病变(P<0.05)，而VEGF则更显著(P<0.01)。在68例VEGF阳性者中，ER、PR阳性者各16例,其中三者均阳性者10例。经检验，乳腺癌中VEGF与ER和PR的表达呈负相关关系(P<0.05)结论：上述结果说明在乳腺疾病中VEGF、ER、PR联合检测，将起到互补作用，会进一步提高乳腺疾病的诊治水平。VEGFERPR乳腺癌S-P免疫组化VEGF在肿瘤组织中的血管形成中发挥重要作用，与肿瘤生长、浸润和转移密切相关。ER、PR在乳腺癌组织中的含量是肿瘤预后判断的2个积极参数。VEGF的表达勻ER、PR

3、的表达在某些肿瘤发生、发展、预后和治疗屮起着重要作用。材料与方法硏究对象：收集2003〜2006年本院乳腺癌200例、乳腺增生病变100例、乳腺纤维腺瘤100例。试剂：VEGF单克隆抗体、ER单克隆抗体、PR单克隆抗体，S・P免疫组化试剂盒，均购自福州迈新公司。实验方法：采用目前国内先进的S・P免疫组化方法。步骤：石蜡切片4“m厚，常规脫蜡水化后，用PBS(pH=7.4)冲洗3次，每次5分钟(3x5J；加100/zl过氧化酶阻断溶液，室温下孵育10分钟；PBS(pH二7.4)冲洗3次，每次5分钟(3x5')；加100“1非免疫性动物血清，室温下孵育5分

4、钟，PBS冲洗1次；加100“1第一抗体(VEGF抗体、ER抗体、PR抗体)，室温下孵育60分钟；PBS(pH=7.4)冲洗3次，每次5分钟(3x5’)；加100“1生物索标记的第二抗体，室温下孵育10分钟；PBS(pH=7.4)冲洗3次，每次5分钟(3x5’)；加100“1链亲和素•过氧化物酶溶液，室温下孵育10分钟；PBS(pH二7.4)冲洗3次，每次5分钟(3x5*):加2滴新鲜配制的DAB溶液显色5〜6分钟；自来水冲洗，苏木素复染，中性树胶封固。结果判定：光镜下随机观察10个高倍视野，计数1000个细胞，以细胞核/浆出现黄色颗粒为阳性(VEGF

5、定位于细胞浆，ER、PR均定位于细胞核)，计算阳性细胞百分率，阳性结果分级标准：阳性百分率<10%为阴性，10%〜50%(+)，>50%(-H-)。统计学处理：采用X2检验。VEGF、ER、PR的总体阳性率：200例乳腺癌中VEGF阳性者68例(34%)，ER阳性者122例(61%)，PR阳性者116例(58%)；而200例良性病变中:ER阳性者78例(39%)，PR阳性者54例(27%)，VEGF阳性者4例(2%)。经X2检验：乳腺癌ER、PR阳性率显著高于乳腺良性病变(P<0.05)，而VEGF则更显著(P<0.01)(见表1)。在68例VEGF阳

6、性者中，ER、PR阳性者各16例,其中三者均阳性者10例。经检验，乳腺癌中VECF勻ER和PR的表迖呈负相关关系(P<0.05)。表1乳腺癌和乳腺良性疾病VEGF、ER、PR的阳性率(略)讨论肿瘤是典型的血管依赖性病变，即恶性肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤的血管新生，肿瘤血管新生对肿瘤的生长和转移有重要作用〔1〕。VEGF在肿瘤新生血管形成过程屮起着重要作用，VEGF是肿瘤细胞分泌的最强的一种血管生成因子，其与肿瘤血管新生的硏究已成为热点，在体内VEGF主要来源于肿瘤细胞，肿瘤细胞可分泌释放多种活性因子，这些因子均可刺激血管内皮的生长、迁移。许多硏究表明，

7、许多肿瘤组织中都有VGEF的较高表达，在肿瘤生长过程中，VEGF参与了其血管新生过程，对肿瘤生长和转移有重要意义，VEGF已用于乳腺癌、卵巢癌、胃癌等的硏究，大多数硏究表明VEGF阳性者预后不良，可作为判断恶性肿瘤预后的一个指标〔2〕。ER、PR作为乳腺癌检验项目之一，与病人化疗方案的选择，内分泌治疗效果、预后亦密切相关〔3〕。本文应用免疫组化法对乳腺癌、乳腺增生病变、乳腺纤维腺瘤组织111VEGF、ER、PR表达的检测结果表明，乳腺癌中VEGF阳性率高于良性乳腺病变，差异显著(P<0.01)，VEGF在乳腺癌中的表达与ER、PR呈负相关关系(P<0.

8、05)，而ER、PR是乳腺癌预后好的标志，VEGF则相反(PCO.OI)。综上所述，在乳腺疾病