糖尿病血脂异常及其治疗.ppt

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1、糖尿病血脂异常及其治疗中南大学湘雅医学院第二附属医院心内科赵水平动脉粥样硬化与糖尿病80％死于糖尿病者有动脉粥样硬化－75％为冠状动脉粥样硬化－25％为脑动脉或周围血管病＞75％住院的糖尿病患者并发有动脉粥样硬化＞50％新诊断的2型糖尿病者有冠心病为什么要治疗糖尿病的血脂异常无论是1型或2型糖尿病患者血脂代谢异常都很常见，是冠心病发生的重要危险因素。尚无前瞻性临床研究证实对糖尿病患者进行降脂治疗能降低冠心病的危险性。但对4S和CARE进行亚组分析时，显示他汀类药物能显著减少糖尿病者MI后冠脉事件的发生率。影响糖尿病血脂代谢的因素糖尿病的类型糖尿病的治疗情况血糖的控制程度胰岛素抵抗和内脏型（中心

2、型）肥胖的程度是否存在糖尿病肾病遗传因素（apoE，LPL基因突变等）性别CMVLDL脂肪组织残粒肝脏摄取HDLFCCETG胰岛素抑制肝脏小肠脂肪组织毛细血管内皮LPL胰岛素促进FFATG正常情况下餐后脂质代谢CMVLDL脂肪组织残粒肝脏摄取HDLFCCETG肝脏小肠脂肪组织毛细血管内皮LPL胰岛素激活障碍FFATG胰岛素抵抗时餐后脂质代谢加速加速血脂异常胰岛素抵抗sLDL富含TG颗粒HLLPLTG清除HDL－C内脏脂肪FFA流出和TG，ApoB分泌高胰岛素血症葡萄糖耐量下降葡萄糖利用VLDL分泌HTGFFA葡萄糖产生FFA胰岛素抵抗脂解HDL-CsLDL胰岛素抵抗对代谢的影响FFA过多的后果

3、骨骼肌摄取葡萄糖肝脏对胰岛素清除糖耐量下降肝脏输出葡萄糖胰岛素抵抗肝脏分泌VLDL高甘油三酯血LPL活性症血液凝固性1型糖尿病血脂异常2型糖尿病血脂异常糖尿病常见的血脂异常脂蛋白结构和大小变化（小而密LDL）脂代谢相关酶活性改变（LPL、HL）胆固醇逆转运障碍载脂蛋白糖化脂蛋白氧化Lp(a)升高和修饰。2000年国际动脉粥样硬化研讨会（斯德哥尔摩，6月25－29日）2型糖尿病患者LDL受体表达，LDL分解代谢，胰岛素治疗2个月后，可部分纠正LDL受体表达异常（Atherosclerosis,2000;151(1):11。糖尿病患者体内LOX－1表达增加，LOX－1是一种新内皮细胞表面的氧化型L

4、DL受体（Atherosclerosis,2000;151(1):11.糖尿病患者，apoA-I分解代谢增加，apoA-I血浆明显降低；CETP活性增加，HDL-C低下（Atheroslcerosis;2000;151(1):12。糖化LDL或糖化Lp(a)抑制tPA合成，促进PAI-1生成Atheroslcerosis;2000;151(1):12。糖尿病患者中，apoE2与严重的冠脉病变相伴随；而在非糖尿病患者中，apoE2有保护作用。提示糖尿病与apoE2之间存在相互作用，可能与调节餐后富含TG脂蛋白代谢有关。Atherosclerosis;2000:151(1):13糖尿病患者心血管并

5、发症影响因素微血管病变与血糖升高程度明显相关。大血管病变与血糖的关系尚不确定。2型糖尿病发生前心血管危险增加。2型糖尿病的早期诊断和改善血糖控制并不能完全消除患者的冠心病高度危险性。显然，糖尿病患者发生冠心病也是多因素所致。前瞻性研究糖尿病时血脂异常预测冠心病的可靠性并不一致MRFIT：在糖尿病和非糖尿病，TC、吸烟、高血压是心血管并发生症的主要预测因素。芬兰研究：2型糖尿病，TG升高、HDL-C降低是冠心病的主要预测因素。UKPDS：最重要的一项研究。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）1977－19912693例2型糖尿病，无动脉粥样硬化相关性疾病，年龄25－65岁，空腹血糖＞7mmol/L

6、。所有资料齐全，追踪观察8年（中位时间）。每3个月临床随访一次。观察终点：冠心病（致死性或非致死性心肌梗死或临床心绞痛伴心电图异常）；致死性或非致死性心肌梗死；致死性心肌梗死。2693例糖尿病患者的基本资料UKPDS终点结果冠心病280例（10.4%)致死性或非致死性心肌梗死192例(7.1%)致死性心肌梗死79例(2.9%)多因素分析后危险因素模式冠心病风险比估算LDL-C1mmol/L1.57(1.37-1.79)HDL-C0.1mmol/L0.15(0.08-0.22)SBP10mmHg1.15(1.08-1.23)HbA1C1%1.11（1.02-1.20)述评DM患者LDL危险性更大

7、：sLDL多，糖化LDL更易氧化。TG是冠心病的危险因素，但本研究中不是独立的。糖尿病患者冠心病的五大危险因素：LDL-C，HDL-C，高血压，高血糖，吸烟。危险因素与标致TG升高是其他危险因素的标致；纠正异常的标致并不能降低实际的冠心病危险性；根据临床研究的结果：首先考虑降低LDL－C，显然降低TG和升高HDL－C也是有益的。成人糖尿病血脂水平危险分层（ADA）成人糖尿病降脂治疗的标准（ADA）