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1、文献来源Referencedocuments易培训,2型糖尿病病人口服降糖药的合理选择[J].当代医学,2009,15(32):7-8.李明,牛秀敏,等.妊娠期糖尿病口服降糖药的应用评价[J].国际妇产科学杂志,2010,37(2):93-96.中华医学会糖尿病学分会.2007版中国2型糖尿病防治指南.中华内分泌代谢杂志.2008;24(2):2a1-2a22陈舞燕,邓华聪.二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂治疗2型糖尿病研究进展[J].国际内分泌代谢杂志,2009,29(1):32-35.内 容 简 介Prospectus噻唑烷二酮类磺酰脲类α-糖苷酶抑
2、制剂双胍类二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂格列奈类六类口服降糖药物口服降糖药物的作用部位↑磺酰脲类↑格列奈类↑DDP-Ⅳ抑制剂胰腺胰岛素绝对或相对不足↓α-糖苷酶抑制剂↑DDP-Ⅳ抑制剂胃肠道高血糖↓肝糖原异生肝脏↓葡萄糖摄取肌肉脂肪↓二甲双胍↓噻唑烷二酮类↓二甲双胍↓噻唑烷二酮类葡萄糖吸收易培训,2型糖尿病病人口服降糖药的合理选择[J].当代医学,2009,15(32):7-8.李明,牛秀敏,等.妊娠期糖尿病口服降糖药的应用评价[J].国际妇产科学杂志,2010,37(2):93-96.123FDA按妊娠期应用将口服降糖药物分为B级和C级两类，其中仅格
3、列本脲(一线用药)、二甲双胍(应慎用)及阿卡波糖(有待进一步研究)属于B级1型糖尿病患者禁用磺酰脲类、非磺酰脲类促胰岛素分泌剂以及二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂对药物本身和/或非活性成分过敏、伴或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒的患者禁用口服降糖药together磺酰脲类格列本脲片（优降糖）格列喹酮片（糖适平）格列齐特缓释片（达美康缓释片）格列吡嗪控释片（瑞易宁、秦苏）格列美脲片（亚莫利、万苏平）抑制与β细胞上与磺酰脲类受体紧密相连的ATP敏感性钾离子通道→阻止钾外流，降低膜电位引起去极化→电压门控钙通道开放→细胞内钙离子浓度增加→终刺激胰岛素分泌胰腺作用使
4、肝脏葡萄糖生成正常化并部分纠正2型糖尿病患者外周组织的胰岛素抵抗胰腺外作用作用机制禁忌证、慎用证严重肝肾功能不全，严重急性合并症(如感染、心肌梗死)、外科手术或其他可引起血糖失控的应激禁用。磺脲类格列本脲肾衰的老人和其他有低血糖倾向者慎用格列吡嗪老年、体弱、营养不良、肝肾功能损害的以及其他有低血糖倾向的患者慎用格列美脲可能对肾衰者安全，但老人和肾功能不全者推荐低起始剂量(1mg/d)格列喹酮原先可能由于梗阻造成消化道狭窄的患者慎用格列齐特严重的肝肾功能不全者禁用第一代磺酰脲类有酚磺己脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲及甲苯磺丁脲，现已很少应用。（1）酚磺
5、已脲：副作用大，在肾衰竭患者体内易积聚，老人和肾病患者慎用；（2）氯磺丙脲：在磺酰脲类中副作用发生率最高，且具有多变的肾排出量、长的血浆半衰期以及长的降糖作用时间，老人和肾病患者慎用；（3）妥拉磺脲：其活性代谢物可积聚引起肾衰，老人和肾病患者慎用；（4）甲苯磺丁脲：大学组糖尿病计划（UniversityGroupDiabetesprogram，UGDP）提出其可能大大提高患者的心血管病死亡风险。第一代磺酰脲类那格列奈片（唐力）格列奈类瑞格列奈片（诺和龙、孚来迪）作用机制：关闭β细胞中ATP敏感的钾通道→细胞膜去极化、Ca2+内流以及胰岛素分泌
6、瑞格列奈92%经粪胆排出，无肾毒性作用。中-重度肾功能不全的患者的清除率会降低，严重肾功能不全患者使用时应以0.5g为单位加量中-重度肾功能不全的患者的那格列奈清除率不受影响肝功能不全患者慎用格列奈类禁忌证、慎用证欧洲药物评审委员会认定瑞格列奈是目前唯一可以在肾功能不全的2型糖尿病患者中安全使用口服降糖药物中华医学会糖尿病学分会.2007版中国2型糖尿病防治指南.中华内分泌代谢杂志.2008;24(2):2a1-2a22.盐酸二甲双胍片（格华止）双胍类二甲双胍的作用机制不增加胰岛素分泌抑制肝糖原异生减少肝糖输出控制血糖增加肌肉葡萄糖摄取肌肉、
7、脂肪胰腺肝脏乳酸酸中毒倾向者(酗酒、肝衰、心衰、休克、急性心梗、严重呼吸系统疾病、手术、维生素B12缺乏及叶酸缺乏)、急慢性代谢性酸中毒或有乳酸酸中毒史的患者禁用01可能会在肾功能受损者体内积聚导致乳酸酸中毒，故肾小球滤过率(GFRs)小于60ml/min/1.73m2或血肌酐升高(女性≧1.4mg/dl，男性≧1.5mg/dl)的患者禁用02含碘造影剂可以引起急性肾衰和二甲双胍所致的乳酸酸中毒，在此过程的至少前后48小时应禁用二甲双胍，肾功能检查恢复正常后再使用03禁忌证、慎用证吡格列酮（艾汀Actos、瑞彤）噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂）作
8、用机制：降低肌肉和肝脏的胰岛素抵抗→促进葡萄糖利用(主要)和降低肝脏葡萄糖生成。机制中已明确的有结合并激活胰岛素敏感的组织中（主要为脂肪组织，其次为骨骼肌及肝组织）
