分子诊断在乙肝诊疗中应用.ppt

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1、乙肝检测指标在临床诊疗中的应用乙肝病毒复制周期给我们的启发ReverseTrancription乙肝病毒复制周期给我们的启发ReverseTrancription病毒颗粒上装配乙肝病毒复制周期给我们的启发ReverseTrancriptionHBsAg“空壳”乙肝病毒复制周期给我们的启发ReverseTrancription人基因组持续分泌ReverseTrancriptionHBeAg的形成仅在一个途径上与HBsAg相同乙肝病毒复制周期给我们的启发乙肝病毒复制周期给我们的3点启发HBVcccDNA是真正的“核心”HBsAg的形成有三

2、个独立的“路径”与病毒颗粒不完全相关与rcDNA水平不呈比例关系HBeAg与rcDNA并非一条“通路”，与HBsAg合成路径亦非同道，其水平不与HBsAg呈比例关系ReverseTrancription停药与停药后复发是个令人困惑的问题治疗终点=停药标准？治疗终点=治愈标准？所以我们不断地和回顾性寻找“预测、评估”疗效和“预测、评估”治愈（不复发）的各种指标和现象目录乙肝检测指标作疗效预测的意义乙肝检测指标作治疗终点的意义各国指南对乙肝治疗终点和目标的描述目录乙肝检测指标作疗效预测的意义乙肝检测指标作治疗终点的意义各国指南对乙肝治疗终

3、点和目标的描述2012EASL指南对治疗目标的描述治疗目标防止疾病进展为肝硬化、失代偿肝硬化、终末期肝病、HCC和死亡，从而改善生活质量和提高生存率实现目标持续抑制HBV复制但是，因cccDNA持续存在于感染的肝细胞核，HBV不可能完全清除，必须长期抑制病毒复制另外，HBV基因整合至宿主基因组，HCC很难完全避免2012EASL指南关于治疗终点的描述慢乙肝患者的治疗终点：理想的治疗终点：HBeAg阳性和阴性患者在停药后持久HBsAg消失，伴有或不伴有抗-HBs血清学转换(A1)满意的治疗终点：基线HBeAg阳性患者获得持久抗-HBe血

4、清学转换或基线HBeAg阴性在停药后持久的病毒学和生化学应答，且HBeAg持续阴性(A1)次满意的治疗终点：未获得抗-HBe血清学转换的HBeAg阳性患者以及HBeAg阴性患者，经过长期抗病毒治疗，达到持续的病毒学抑制(A1)最希望达到的治疗终点：达到持续的病毒学抑制（用最灵敏方法检测不到HBV-DNA）（A1）。当前的实际情况是，理想的终点只是一个“理想”，大多数患者能达到“次满意”终点，“满意”者也很困难2012APASL指南对治疗目标的描述主要治疗目标(Primaryaim)：持久抑制HBV复制达到“初始应答”，即HBeAg血清

5、学转换和/或HBVDNA抑制，ALT复常，并预防肝功失代偿，保证“维持/持久应答”，降低治疗期间或治疗后肝脏坏死性炎症和肝纤维化的发生预防肝脏失代偿、减少或预防疾病进展到肝硬化和/或HCC，并延长生存期2012APASL指南关于治疗终点的描述对应用核苷酸类药物治疗的HBeAg阳性者，当HBeAg血清学转换，且HBV-DNA至少12个月低于检测水平(10-15IU/ml)时，可以考虑停药。对HBeAg阴性者，若HBsAg持续阳性，若患者已治疗2年，且3次HBV-DNA不可测(间隔6个月)，可考虑终止治疗。2010中国指南对治疗终点的描述

6、HBeAg阳性患者HBVDNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg血清学转换巩固至少1年（经过至少2次复查，每次间隔6个月）仍保持不变且总疗程至少已达2年者，可考虑停药，但延长疗程可减少复发HBeAg阴性患者HBVDNA低于检测下限、ALT复常至少再巩固1年半（经过至少3次复查，每次间隔6个月）仍保持不变、且总疗程至少已达到2年半者，可考虑停药。当前的实际情况是，即使达到“终点”，停药后复发的比例很大，少有人能在2年或2.5年停药目录乙肝检测指标作疗效预测的意义乙肝检测指标作治疗终点的意义各国指南对乙肝治疗终点和目标的描述乙肝检测指标

7、在诊疗中的应用高灵敏度HBVDNA定量（内标法）感染早期判断病情监测药物疗效判断用药方案指导停药判断HBV基因分型病情预后发展评估抗病毒药物疗效判断cccDNA检测确定病毒清除判断停药时间判断肝外组织感染乙肝耐药全基因测序（测序法）抗药监测治疗药物选择HBsAg定量检测（全定量）乙肝两对半定量检测疗效预测疗效监测乙肝检测指标作疗效预测的意义HBeAg消失与血清转换HBeAg“阴转”与乙肝病毒的基因型有关，与治疗有相关性A型（北美、欧洲）：HBeAg阴性乙肝比例高D型（地中海和中东）：HBeAg阳性和阴性乙肝比例近似B型和C型（远东）：

8、HBeAg阳性乙肝比例较高亚洲儿童HBeAg自发血清转换率：3岁：2%/年>3岁：4-5%/年近90%的HBsAg携带者中，在其15-20岁期间保持HBeAg阳性；随着年龄增长，HBeAg阳性率逐渐下降，在>40岁的人