T细胞免疫功能检测平台的建立和应用.ppt

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1、T细胞免疫功能检测平台的建立与临床应用北京协和医院感染内科T细胞免疫功能与感染T细胞免疫功能的抗感染作用正常人的免疫功能T细胞免疫的抗感染作用T细胞免疫功能的测定T细胞亚群T细胞功能T细胞免疫功能测定的临床意义机体的免疫系统非特异免疫皮肤粘膜，吞噬细胞，NK细胞，补体，正常菌群特异性免疫细胞免疫：CD4+细胞，CD8+细胞体液免疫：B细胞机体的免疫系统CD4细胞非特异性免疫特异性免疫NK细胞，吞噬细胞B细胞CD8细胞CD4+细胞的免疫中枢指挥功能CD4+细胞的免疫中枢指挥功能CD4+细胞的产生和分群记忆C

2、D4胸腺纯真CD4NetNaiveCD4#5x107/天抗原纯真纯真和记忆/效应ＣＤ4细胞亚群的产生记忆效应凋亡胸腺效应效应效应纯真CD4和记忆CD4细胞纯真/记忆CD+细胞分泌不同的介素细胞免疫功能的抗感染作用感染发生的两个基本要素：病原体和机体免疫功能免疫功能对疾病转归的影响：对免疫功能正常的人不起致病作用的病原体，在免疫功能低下的人身上可发生致命性的感染；免疫功能正常的人发生某种感染后可很快恢复，而在免疫功能紊乱的人则成为慢性状态；对同样的病原体所导致的感染，给予同样的抗感染治疗，转归完全不一样细胞

3、免疫功能的抗感染作用为什么？？？乙肝病毒感染：有人为乙肝病毒携带者,也有人成为慢性乙肝病人？HPV感染：多数人表现为无症状的HPV潜伏感染者，少数人表现为复发性HPV‘’CMV感染:90%的正常人隐性感染终生带病毒，但免疫功能低下时可致死？HIV感染的自然史CD4细胞(cell/mm3）800400急性感染期无症状期艾滋病前期和艾滋病期CD4病毒载量抗HIV的CTLHIV抗体HIV感染者的三种临床转归VirusCD4CD8aHIVCD4CD4CD8CD8aHIVVirusVirusStandard8yFa

4、st:4-5y:(2%)(CCRgenes,HLAB35…Slow:>10y:(2%),CCRgenes,HLAB57…免疫功能与机会性感染相关性years200CD4counts白念菌Zona卡波济肉瘤淋巴瘤PCP弓型体CMVMAIC48艾滋病期HIVload210细胞免疫功能的抗感染作用—不重视机体免疫功能的后果化疗药物的滥用耐药菌的产生二重感染的发生进一步损害免疫功能细胞免疫功能与感染细胞免疫功能的抗感染作用正常人的免疫功能细胞免疫的抗感染作用T细胞免疫功能的测定T细胞亚群T细胞功能细胞免疫功能测定

5、的临床意义细胞免疫功能与感染—免疫功能测定方法体内：PPD试验？体外：体液免疫：B细胞数量，免疫球蛋白定量细胞免疫：T细胞亚群的数量和功能（流式细胞仪，ELISA，ELISPOT）T细胞免疫功能的测定T细胞功能（细胞介素，增殖反应）功能亚群（CD28）激活亚群（CD38、HLA-Dr）纯真亚群和记忆亚群凋亡亚群,Treg（T细胞、CD4、CD8、B、NK）Acytometerlookslikeaneasy-to-usemachine……butlookinside:It’sacomplexlasermach

6、ine!PMTPMTPMTPMT4DichroicFiltersBandpassFiltersFlowCytometryPrincipleLaser1234FlowcellT细胞免疫功能的测定T细胞功能（细胞介素，增殖反应）功能亚群（CD28）激活亚群（CD38、HLA-Dr）纯真亚群和记忆亚群凋亡亚群,Treg（T细胞、CD4、CD8、B、NK）淋巴细胞免疫表型检测指标B淋巴细胞（CD19+）反映机体体液免疫功能状态自然杀伤细胞（CD3-CD16/56+）反映机体天然免疫功能状态辅助性及杀伤性T淋巴细胞

7、（CD3+CD4+/CD8+）反映机体细胞免疫功能状态T淋巴细胞纯真和记忆亚群（CD4+CD45RA+62L+/CD45RO+）判断CD3+CD4+降低的重要指标T淋巴细胞的激活亚群（CD4+/CD8+CD38+/HLA-DR+）评价细胞的激活状态。T淋巴细胞的功能亚群（CD4+/CD8+CD28+）衡量T淋巴细胞功能的重要指标。不同年龄组正常Ｔ细胞亚群的建立淋巴细胞表型青年(18-40y,N=57)中年(41-60,N=45)老年(大于61y,N=52)B淋巴细胞6.4~30.6104~5714.2~1

8、9.777~5662.4~24.339~544自然杀伤细胞4.2~35.696~8723.5~40.453~9854.1~49.871~1340辅助性T淋巴细胞25.1~64.0442~164519.8~54.0259~194619.6~55.2291~1730杀伤性T淋巴细胞16.7~47.2321~116615.9~42.3208~8258.2~44.4173~1114T淋巴细胞纯真亚群17.4~61.5117~5865.