生物药物的质量管理与控制.ppt

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1、第二章生物药物的质量管理与控制7/31/20211第一节生物药物质量的评价一、生物药物质量检验的程序与方法1、取样2、性状观测3、鉴别4、杂质检查5、安全性检查6、含量测定7、检验报告7/31/20212取样（sampling）：科学性、真实性与代表性一般药品的抽样方法：每批药品在50件以下(含50件)抽样2件，50件以上每增加50件多抽1件，不足50件以50件计；在每件包装中从上、中、下不同部位抽取3个以上小包装进行检查。凡需进行药品外观性状检查时，检查样品的具体数量(支、瓶、片或粒等)应符合《中华人民共和国药典》关于检验抽样数量的要求。7/31/20

2、213性状（Description）1.外观：状态，颜色，形状等；2、臭、味：气味，味道；3、稳定性：4、溶解度等物理常数。7/31/20214例：苯丙氨酸（Phe）拼音名：Benbina’ansuan英文名：Phenylalanine书页号：2000年版二部-364C9H11NO2165.19本品为L-2-氨基-3-苯丙酸。按干燥品计算，含C9H1NO2不得少于98.5％。【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在热水中易溶，在水中略溶，在乙醇中不溶；在稀酸或氢氧化钠试液中易溶。比旋度取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中约含20m

3、g的溶液，依法测定(附录ⅥE)，比旋度为－33.0°至－35.0°。返回7/31/20215鉴别（Identification）药物的鉴别是利用其分子结构所表现的特殊化学行为或光谱、色谱特征，来判断药品的真伪。专属性再现性灵敏度7/31/20216例：苯丙氨酸【鉴别】(1)取本品约2mg，加水2ml，加热使溶解，加茚三酮约2mg，加热，溶液显蓝紫色。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集230图)一致。7/31/20217杂质检查纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（DetectionofImpurities）一般杂质：水、酸碱物等

4、；特殊杂质：副产物7/31/20218安全性检查毒性无菌热原降压物等热原取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含20mg的溶液，依法检查(附录ⅪD)，剂量按家兔体重每1kg注射10ml，应符合规定(供注射用)。7/31/20219【检查】酸度取本品0.20g，加水20ml溶解后，依法测定(附录ⅥH)，pH值应为5.4～6.0。溶液的透光度取本品0.50g，加水25ml溶解后，照分光光度法(附录ⅣA)，在430nm的波长处测定透光率，不得低于98.0％。氯化物取本品0.30g，依法检查(附录ⅧA)，与标准氯化钠溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.0

5、2％)。硫酸盐取本品0.70g，依法检查(附录ⅧB)，与标准硫酸钾溶液1.4ml制成的对照液比较，不得更浓(0.02％)。铵盐取本品0.10g，依法检查(附录ⅧK)，与标准氯化铵溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更深(0.02％)。其他氨基酸取本品，精密称定，加水制成每1ml中含6mg的溶液，照薄层色谱法(附录ⅤB)试验，吸取上述溶液5μl，点于硅胶G薄层板上，以正丁醇-水-冰醋酸(5:2:1)为展开剂，展开后，晾干，喷以茚三酮的丙酮溶液(1→50)，在90℃干燥10分钟，立即检视，应只显一个紫色斑点。干燥失重取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得

6、过0.2％(附录ⅧL)。炽灼残渣取本品1.0g，依法检查(附录ⅧN)，遗留残渣不得过0.1％。铁盐取本品1.0g，依法检查(附录ⅧG)，与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更深(0.001％)。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录ⅧH第二法)，含重金属不得过百万分之十。砷盐取本品2.0g，加水23ml溶解后，加盐酸5ml，依法检查(附录ⅧJ第一法)，应符合规定(0.0001％)。7/31/202110含量测定（Assay）药物在通过鉴别无误、检查合格的基础上，进行有效成分含量测定。【含量测定】取本品约0.13g，精密称定，加无水甲酸3m

7、l溶解后，加冰醋酸50ml，照电位滴定法(附录ⅦA)，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于16.52mg的C9H11NO2。7/31/202111原始记录供试品名称、批号、数量、来源（送检或抽检单位）、取样方法、包装情况、外观性状、检验目的、检验依据、收到日期、报告日期等逐一写清楚。在检验过程中应将观察到的现象、操作步骤、检验数据、结果、结论、处理意见等完整书写，不得涂改。7/31/202112涂改方式：划一条细线，在右上角写正确数字，并盖章签名。例9.6543-8.1270

8、1.5272张某某例0.10310.1032例消耗22.31ml张某某22.05