造血干细胞移植后病毒性肺炎-1.ppt

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1、ViralInfectionAfterAllogenousHematopoieticStemCellTransplantation刘启发南方医科大学南方医院内容总论（概述）各论主要病毒性疾病疱疹病毒感染与再激活总论Transplant-relatedmortalityinallo-HSCTDiseaserelapseGVHDInfectionother概述HSCT后2年内60％－100％以上患者发生有病毒感染与再激活，导致10－40％的移植相关死亡，成为影响移植预后的一个重要因素。近年来随着人们对细菌、真菌及

2、非感染性并发症认识等的深入，由病毒感染引起的并发症再次成为人们关注的焦点。病毒感染的病原体流行病学主要分为两大类：病毒感染和病毒再激活。病毒概括病毒感染的危险因素干细胞的来源或移植类型：外周血干细胞移植后病毒感染发生率低；allo-HSCT较auto-HSCT后病毒感染发生率高；预处理方案：T细胞去除为移植后潜伏病毒激活的危险因素移植后因素：低白细胞、特别是CD8+T细胞对控制病毒感染的非常重要；HSCT后3周-3月，由于细胞介导的免疫功能的损害，易导致疱疹病毒(CMV,HSV,EBV,VZV及HHV6-8)

3、及腺病毒的再激活；移植后免疫抑制剂治疗、GVHD均可导致病毒感染的增加。保护性抗体消失病毒感染与再激活病毒感染新近感染、流行病史和季节性，呼吸道/肠道表现RNA病毒为主病毒再激活既往感染潜伏、免疫低下人群，致肿瘤性DNA病毒多见临床表现与特征感染部位：呼吸道、肝脏、肠道、泌尿道、中枢多器官累及特异性差致死率高DiagnosisofViralinfection病毒培养血清学抗原DNA和RNA组织病理预防与治疗预防优于治疗预防移植前与移植后治疗抗病毒对症与支持根据发病机理预防供者包括献血员筛选受者移植前抗病毒治疗

4、受者移植后抗病毒药物预防（8－12个月)抢先治疗疫苗预防－抢先治疗CMV：更昔洛韦/膦甲酸盐EBV：CD20单抗预防－疫苗移植前后受者供者风险：疫苗预防性疾病（麻疹/水痘/流感）移植前后抗体滴定测定，阴性者预防Vaccination－GuidelinesforpreventinginfectionsinHCTLjungmanetal.GuidelinesforpreventinginfectionsinHCTBMT.2009;44,521–526Ljungmanetal.Guidelinesforpreven

5、tinginfectionsinHCT.BMT.2009;44,521–526Vaccination－GuidelinesforpreventinginfectionsinHCTLjungmanetal.GuidelinesforpreventinginfectionsinHCT.BMT.2009;44,521–526Vaccination－GuidelinesforpreventinginfectionsinHCT各论病毒性疾病病毒性肺炎发病率高、移植早期死亡的主要原因移植晚期闭塞性细支气管炎的原因之一多有

6、上呼吸道感染发展到肺炎疱疹病毒肺炎多为病毒再激活、社区获得性呼吸道病毒感染具有一定的季节性致死率高CumulativeincidencesoffirstinfectionepisodesofPIV,MPV,influenza,andRSVaftertransplantsPeck,A.J.etal.Blood2007;110:1681-1688病毒性肺炎的病原体疱疹病毒巨细胞病毒(CMV)单纯疱疹病毒(HSV)水痘带状疱疹病毒(VZV)EB病毒(EBV)人类疱疹病毒6-8(HHV6-8)社区获得性呼吸道病毒(C

7、ARVs)呼吸道合胞病毒(RSV)副流感病毒(Parainfluenzavirus,PIV)流感病毒(Influenzavirus)腺病毒(Adenoviruses)鼻病毒(rhinoviruses)人类偏肺病毒(Humanmetapneumovirus,HMPV)冠状病毒(Coronavirus)人类博卡病毒(Humancoronaviruses,HBoV)CMV肺炎文献报道：CMV肺炎的发生率在allo-HSCT约10-30%，而在auto-HSCT约1-9%。临床表现：无特异性，包括干咳，发热，可快速进

8、展为呼吸衰竭与低氧血症。10-15%CMV肺炎的患者可没有任何症状。大部分患者在出现干咳和呼吸困难表现之前会出现前驱症状，如发热，不适和肌痛。影像学检查：早期胸片可正常或仅为肺纹理增多模糊，病情进展后可出现磨玻璃影、斑片状实变影；CT表现为磨玻璃影、多发结节影，可伴有胸腔积液。诊断：肺炎的临床表现肺组织内有CMVClinChestMed.2005;26:691–705正常人和免疫功能低下患者均可发病