质量风险管理-邓海根.pdf

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1、质量风险管理质量风险管理--偏差的调查和处理DH2011-05-25HN内容内容•药品质量体系的进步ICHQ8+Q9+Q10•质量风险管理在研发、设计、生产中的重要地位与作用•偏差/不合格调查示例讨论药品质量体系的进步药品质量体系的进步FDAFDAFDAFDA的的21212121世纪倡议世纪倡议质量风险管理及质量源自设计产生的背景：•制药行业面临新的挑战，FDA认为，沿cGMP向前，已到了一个新的分水岭：保持现状；或走改革及创新之路。•FDA在21世纪倡议中的重心：–努力探索，以便“将质量风险管理有机地整合到现行的管理体系中去”；鼓励采用首创的生产工艺。–采用新的科学和分析技术，合理使用资源，

2、杜绝浪费，降低质量风险，确保用药安全。实施实施GMPGMPGMPGMP的难点就像。。。的难点就像。。。稳定生产我们来考虑与药品安安全有效全、有效性的环节--GMPFocusonQ8/Q9/Q10工艺放大工艺验证临床风险管理的目标研发理念：质量源于设计；设计和改造须以工艺为中心我们到底有什么不足处…??如何消除短板，克服薄弱环节…??理念？？质量风险管理在研发质量风险管理在研发////生产的作用生产的作用工艺放大及产品开发工艺开发投放生产技术转移产品/初步了解工艺控制工艺历史知识参工艺数回顾风险评估风险评估风险控制风险回顾审核原辅料工艺产品质量设计空间持续改进设计空间控制策略QRMQuality

3、RiskManagement质量风险管理贯穿全过程采用工艺分析技术来降低风险采用工艺分析技术来降低风险降低产品质量波动的因素降低产品质量波动的因素造成波动的因素降低可变性--物料产品可变性设计空间--工艺参数、设计输入工艺产品物料(或工艺步骤)(或中间体)设计波动输入的有适当的设计监控参数因素工艺参数/质量特性+控制物料+工艺=控制了质量采用工艺分析技术/PAT什么是什么是DesignSpaceDesignSpaceDesignSpaceDesignSpace设计空间？设计空间？????？？•通过各种试验，证明能保证产品质量、安全的各种参数及参数范围的总称。•示例：流化床干燥中，风速及温度相关

4、性–V为风速；T为温度，三线所围的范围即是设计空间。V不合格限设计空间T质量源于设计的概念质量源于设计的概念QualitybyDesignQualitybyDesignQualitybyDesignQualitybyDesign•QbD=QualitybyDesign=质量源于设计•据统计，70%药品质量问题是工艺开发的缺陷•ICHQ8强调通过设计来实现并保证产品质量•它包括处方、工艺路线、工艺参数并延伸到：–厂房设计–设备选型–调试及工艺验证–根据监控结果及反馈信息，持续改进药品质量体系及其组成药品质量体系及其组成•完整的QbD规范包括•ICHQ8:PharmaceuticalDevelop

5、ment药品的开发•ICHQ9:QualityRiskManagement质量风险管理•ICHQ10：药品质量体系PharmaceuticalQualitySystem•PAT:ProcessAnalyticalTechnology工艺分析技术内容颁布时间备注ICHQ8（R1）2008，11STEP5ICHQ92005，11STEP5ICHQ102008，06STEP5PAT-工艺分析术2004，09FDAICHICHICHICH倡导的药品质量系统倡导的药品质量系统ICH/non-ICH课题包括上报材料，系统回顾总结和检查监管质量系统ICHQ8(R1)2008年11月进入第五步质量风险管理Q9

6、药品研发Q8（R1）（产品和工艺知识）ICHQ92005年11月药品质量体系Q10ICHQ10进入第五步2008年6月进入第五步关键点：在于每个系统正常、协调地运行！质量风险管理质量风险管理-Q9-Q9-Q9-Q9•Q9=质量风险管理(QRM)–以患者为中心，鉴别、控制风险，确保用药安全–有充分依据，凭数据说话；合理支配资源/杜绝浪费–决定：有科学依据Opportunitiestoimpact•包括的内容:RiskusingqualityriskDesignmanagement–设计/工艺/物料/设施Process–生产ManufacturingMaterial–储运DistributionF

7、acilityPatientQ10Q10Q10Q10的要点的要点•Q10=药品质量体系•建立、实施、维护为产品提供满足患者、专业人员、政府、内部客户要求的全面体系•它确保工艺性能和产品质量的持续改进，包含四个要素：–工艺性能和产品质量监控系统–纠正措施和预防措施系统（CAPA）–变更管理系统–工艺性能和产品质量回顾审核•药品质量体系的持续改进质量体系各组成的相关性质量体系各组成的相关性药品质药品开