抗氧化应激在糖尿病周围神经病变中的作用.ppt

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1、抗氧化应激在当前糖尿病神经病变中的作用目录代谢记忆和氧化应激糖尿病多神经病变(DPN)的抗氧化应激治疗奥力宝在DPN治疗循证学依据血糖控制及微血管并发症进展“代谢记忆”长期持续高血糖状态所致损伤的证据DCCT/EDIC课题组NEnglJMed,2005“The“MetabolicMemory”:IsMorethanJustTightGlucoseControlNecessarytoPreventDiabeticComplications?.”“代谢记忆”:仅严格的控制血糖就足够预防糖尿病并发症了吗?－A.Ce

2、riello,J.Thorpe,M.IhnaJClinEndocrinolMetabol,2009;94:410-5“代谢记忆”：氧化应激的作用A.Cerielloetal.JClinEndocrinolMetab,2009;94:410-5目录代谢记忆和氧化应激糖尿病多神经病变(DPN)的抗氧化应激治疗奥力宝在DPN治疗循证学依据糖尿病神经病变的流行病学中国2型糖尿病防治指南（2007年版）指出：61.8%的2型糖尿病患者并发神经病变发生率与病程和检查手段相关神经功能详细检查：60%～90%的患者均有不同程度的神

3、经病变30%～40%的患者无症状吸烟、年龄≥40岁及血糖控制差的糖尿病人中神经病变的发病率更高STENO-2研究:随访13年多重危险因素干预对于对于糖尿病周围神经病变进展无明显作用生活方式干预血浆超氧阴离子的增加和糖尿病神经病变的严重程度相关血超氧阴离子预测6年心率变异率（HRV）*的变化n=420奥力宝®(@-硫辛酸）-强效抗氧化剂α-硫辛酸(ALA)是代谢性抗氧化剂,既有水溶性又有脂溶性，可深入到细胞中的各个部位抗氧化作用,尤其是线粒体内被组织摄取并转变为二氢硫辛酸(DHLA),二者均是强抗氧化剂国外医学内分泌

4、学分册，2005，25（4）：262-264奥力宝®的生物学作用清除自由基：硫辛酸可清除多种自由基，如反应氧簇的OH·、H2O2、1O2和反应氮簇的NO·、·OONODHLA则可清除硫辛酸无法清除的自由基，如超氧自由基和ROO·等螯合金属离子：金属离子是产生自由基的催化剂和脂质过氧化的启动剂ALA螯合金属离子可降低OH·形成再生其他抗氧化剂：硫辛酸和DHLA激活体内其他抗氧化剂的代谢循环，形成独特的生物抗氧化剂再生循环网络，维持机体正常的抗氧化剂水平Alpha-Lipon®清除自由基减少自由基形成再生其他抗氧化剂保

5、护血血管内皮功能调节血管反应性舒张增加营养血管血流量增加Na-K-ATP酶活性恢复周围神经能量消耗通路纠正神经肽类缺陷促进神经纤维再生改善神经传导速度OxidativeStress改善局部微环境代谢紊乱恢复病变神经功能奥力宝®基于统一机制，针对发病基础环节目录代谢记忆和氧化应激糖尿病多神经病变(DPN)的抗氧化应激治疗奥力宝在DPN治疗循证学依据奥力宝®:治疗糖尿病周围神经病变的偱证之路众多循证证据(RCT)一致表明奥力宝治疗给DPN有效奥力宝静滴、口服治疗研究a-硫辛酸用于糖尿病神经病变患者:随机安慰剂对照研究*

6、已发表静脉注射口服糖尿病神经病变症状的荟萃分析a-硫辛酸（600mg/天*3周静脉滴注）和安慰剂治疗后的相对差异）TSS每日的相对差异下肢神经功能损伤评分（NIS-LL）荟萃分析：奥力宝®有良好的安全性SYDNEY2研究:奥力宝®治疗有效率5周后症状（TSS）减少≥50%NATHAN1：4年研究NATHAN1研究NIS有效者VSNIS进展者NATHAN1研究痛性糖尿病神经病变的患者中需要进行治疗的患者数（NNTs）(>50%疼痛减轻)需要暴露于危险因素而致伤害的患者数(NNH)因不良事件而终止研究痛性糖尿病神经病变

7、不同的治疗方案结论I“代谢记忆”形成是高血糖长期损伤所致，仅血糖严格控制难以终止或逆转微血管/大血管并发症的发展进程超氧自由基(超氧阴离子）的过度生成导致的氧化应激是“代谢记忆”的重要形成原因血中增加的超氧阴离子预示糖尿病神经病变的严重度、心脏自主神经病变、糖尿病死亡率结论II氧化应激是DPN和糖尿病微血管并发症的致病机制的重要原因。抗氧化应激治疗是重要的病因治疗。a-硫辛酸强效抗氧化应激，针对发病机制，疗效和安全性兼顾，适合DPN的长期治疗。a-硫辛酸静滴600mg/d或口服600-1800mg*14d-30d改

8、善神经症状和减轻神经功能缺损谢谢！