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时间:2020-04-09
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1、如何从临床实践中提出科学问题王宁利首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心为何要让临床医生去做科研?全球医学科学研究的现状科学研究在微观世界中的迷茫组织-细胞-分子-原子-粒子-夸克……..?临床实践中不可捉摸的问题经验?依据?证据?转化医学的催生(TranslationalMedicine)FromBenchtoBedside大势所趋,未来发展的方向我国医学科学研究的现状尴尬的数字………论文数量全球第五,引用率全球第九追赶“时髦”的科研缺乏引领性的研究方向,凝练科学问题热衷于“高、精、尖”,见物不见人基础医学研究难以转化为临床应用所有的基础
2、医学研究过度依赖于进口设备、试剂我们在做什么?我们得到了什么?新的历史条件下,我们怎么做?从临床入手,形成自主的、具有引领性的研究方向临床医生怎么做科研?什么是好的科学研究?PCR?Western?基因?提出问题与解决问题同样重要问题的提出来源于临床,研究贯穿于临床,结果的应用回归于临床静心观察和思考,凝练科学问题如何从临床实践中凝练科学问题?从临床凝练科学问题的关键不要忽视偶然现象要特别重视患者的主诉,注意横向联系不要轻易否定阴性结果大处着智,小处着心,挑战权威历史的回顾--瞳孔阻滞学说的产生青光眼是由于虹膜分泌的房水过多引起的2021/8/2
3、6101857年,VonGraefe大面积扇形虹膜切除术虹膜切除术慢性单纯性青光眼几无效小面积切除虹膜同样可以降眼压个体差异造成的瞳孔阻滞学说是什么样的个体差异VonGraefeCurran导师的观点学生的观点1928年9月的一个下午N个培养皿中的一个“长毛了”2021/8/2611Dr.AlexanderFleming常人培养皿被污染了霉菌的生长导致细菌的死亡倒霉!用心再做一个“不长毛”的培养皿为什么霉菌会导致细菌的死亡?AlexanderFleming常人AlexanderFleming合格的培养皿发现青霉素历史的回顾—青霉素的发现我们的故事
4、一瞳孔阻滞2021/8/2612房角关闭虹膜周切眼压正常,房角开放眼压继续升高,房角关闭依旧进展对治疗反应的个体差异病情的个体差异(偶然现象)为什么会有差异?我们第一阶段的研究1980s周文炳教授发现:ChronicPACG(60%)房角呈爬行型粘连关闭虹膜周切效果差第二阶段的研究1990年代UBM的应用提出假说:我国PACG房角关闭机制可能呈多样性建立了新的分类体系瞳孔阻滞非瞳孔阻滞(虹膜周边肥厚、堆积、睫状体前位)多种机制并存建立了新的诊治流程从临床凝练科学问题的关键不要忽视偶然现象要特别重视患者的主诉,注意横向联系不要轻易否定阴性结果大处着
5、智,小处着心,挑战权威2021/8/2616临床的偶然现象:急闭患者高渗剂治疗后眼压正常了,但主诉头痛什么原因?我们的故事二2021/8/2617青光眼患者心理因素是否与用药有关呢?回家休息一段就好头痛逐渐缓解甘露醇蛛网膜下腔关闭我们一般的想法低颅压性头痛2021/8/2618高眼压性开角型青光眼和正常眼压性青光眼为什么会出现相同的视神经损害?学生的提问:为什么会出现正常眼压性青光眼呢?我们的故事三IOPICPICP正常眼压性青光眼是否颅内压较低?新的假说的提出:结果-颅内压对照组正常眼压青光眼组高眼压青光眼组颅内压(腰穿)mmHg结果-筛板压力
6、差对照组正常眼压青光眼组高眼压青光眼组筛板压力差(眼压-颅内压)mmHg视神经损伤程度-筛板压力差关系MD(平均视野缺损)眼压呈正相关(P<0.001;r=0.57)颅内压呈负相关(P=0.01;r=0.24)筛板压力差呈正相关(P<0.001;r=0.61)多因素分析:MD与筛板压力差相关(P=0.005)简单的问题细致化23POAG患者颅内压明显低颅内压对视神经损害病理机制起到重要作用可降低颅内压的药物可能增大筛板压力差,加重视神经损害文章发表于“Ophthalmology”杂志结 论Ren,R.,J.B.Jonas,etal.(2010).
7、"Cerebrospinalfluidpressureinglaucoma:aprospectivestudy."Ophthalmology117(2):259-266.2021/8/2624美国AAO学术快报欧洲青光眼学会新闻快报Highlights2021/8/2625滤过术后抱怨眼睛刺痛我们的故事四青光眼患者事情真多!!是否与滤过泡有关呢?裂隙检查:薄壁滤过泡滤过泡表面可能有房水的微量渗漏我们一般的想法房水中的VitaminC含量为泪液中的10倍是否由于房水渗漏导致泪液成分改变而产生刺痛症状?GeogreG,etal.Ascorbicaci
8、dconcentrationisreducedintheaqueoushumorofpatientswithexfoliationsyn
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