子宫内膜癌中p53及Ki-67的表达与临床病理特征关系的研究.doc

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1、子宫内膜癌中p53及Ki・67的表达与临床病理特征关系的研究石慧敏(东南大学医学院附属江阴医院江苏江阴214400)【摘要】日的探讨子宫内膜癌中p53及Ki・67的表达与临床、病理特征的关系。方法收集46例原发性子宫内膜癌患者及20例增生期子宫内膜组织。对其p53及Ki.67表达情况进行统计学分析。结果①在子宫内膜癌组织中ki一67、p53阳性表达率分别为73.91%(34/46)和40.91%(18/34)。②p53、Ki—67表达与组织学分级呈正相关(P二0.02)。结论p53及Ki・67进的分子特征检测,对评价子宫内膜癌的生物学行为及预后有意义。【关键词】子宫

2、内膜癌肿瘤基因免疫组织化学【中图分类号】R730.23【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)20-0184-02细胞的增殖、分化和凋亡之间的平衡是组织稳定性的先决条件,这种平衡的丧失是肿瘤发生的重要机制。与增殖异常密切的因素是ki-67,与凋亡异常密切相关的是p53。本研究检测ki・67、P53在子宫内膜癌肿瘤组织中的表达,分析该组基因与子宫内膜癌的生物学行为及预后的关系,以其为临床诊断、治疗及判断预后提供客观可靠的依据。1>研究对象1.1收集2008年6月至2012年10月江阴市人民医院妇科收治的原发性子宫内膜癌患者术后标本46例及20例增生期

3、子宫内膜组织。平均年龄53.63±8.56岁(32〜79岁)。绝经后患者29例,平均孕次2.93±1.20次,平均产次2.0&plusrrir);1.05次。所有病例诊断经病理证实。全部病例组织学分类和手术病理分期按照2009年国际妇产科联盟(FIGO)标准进行。手术病理分期:I期43例,I【・IV期3例;组织学分类:高分化18例,中分化17例,低分化11例。同时选取20例正常增生期子宫内膜组织作对照。1.2方法HE染色和免疫组化染色。PV-9000试剂盒、抗体ki—67、p53均购自北京中杉牛物技术有限公司。免疫组化二步法严格按说明书操

4、作步聚进行。以已知阳性片作阳性对照,以PBS代替一抗作阴性对照。1.3结果判断阳性信号呈棕黄色或棕褐色颗粒。p53、ki・67定位于细胞核。以阳性细胞比例的平均值为阳性百分比。半定量分级标准为:阳性细胞&t;10%为阴性(一);阳性细胞数10%・25%为弱阳性(+);阳性细胞数26%・50%为阳性(++);阳性细胞数>50%为强阳性(+++)。为便于统计学处理,阳性与强阳性均记为阳性。1.4统计学方法采用X2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1p53及Ki-67基因蛋白在增生期子宫内膜组织、子宫内膜癌中的表达见表lo从表I中可以看出p53

5、及Ki-67在增牛期子宫内膜、子宫内膜癌中的表达有显著统计学意义(P<0・05)°表1:p53及Ki・67基因蛋白在增牛期内膜、子宫内膜癌中的表达[例(%)]基因蛋白子宫内膜癌增牛期内膜X2Pp5340.91%(18/34)0(0/20)15.880.002Ki-6773.91%(34/46)40.00%(8/20)6.930.032.2p53及Ki・67基因蛋白表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系见表2。P53阳性表达率与与病理学分级有统计学意义(x2二7.50,P<0.05),与发病年龄、CA125.临床分期、肌层浸润程度及淋巴转移无统计学意义(P&g

6、t;0.05)oKi-67的阳性表达率与病理学分级有统计学意义(x2二7.50,P<0.05),与发病年龄、CA125、临床分期、肌层浸润程度无统计学意义(P>;0.05);淋巴结转移与Ki-67阳性表达率也有升高,但无统计学差异(P>;0.05)表2:P53和Ki-67的表达与临床病理结果的关系3讨论3.1子宫内膜癌中p53表达特征抑癌基因P53编码核磷酸蛋白,具有调节转录、抑制细胞牛长、诱导凋亡的作用。p53基冈突变后失去正常抑癌作用,可促进细胞恶性转化。在发生突变时,其半衰期延长,可通过免疫组化染色检测到,呈细胞核表达。本研究结果显示组织学分级越

7、高,p53阳性表达率越高(P<0.05)oCA125正常与异常组、子宫内膜癌II期及以上组、淋巴结转移及深肌层浸润组与p53表达率均无统计学差异。提示p53基因突变与细胞恶性程度上升有关,可能与子宫内膜癌侵袭、进展无关。与报道⑴基木一致。子宫内膜癌细胞组织分级特征与p53蛋白表达的相关性提示p53可能成为子宫内膜癌预后因子。3.2子宫内膜癌中Ki・67表达特征Ki・67存在于增殖细胞核基质内,反映细胞的增殖状态,阳性率越高增殖越活跃。本研究中木组结果在子宫内膜癌组织中ki・67、p53阳性表达率分别为73.91%,与病理分级有统计学意义(P<0.05

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