《药品不良反应监测数据的分析、评价和利用》.pdf

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1、2012-11-1药品不良反应监测数据分析评价和利用药品评价中心国家药品不良反应监测中心冯红云2012年PSUR培训会议12012年PSUR培训会议212012-11-1主要内容•安全信号管理•案例分析•企业的权利2012年PSUR培训会议3不能以新药注册的观念、方法和思路来开展药品安全性评价！！2012年PSUR培训会议422012-11-1WHY上市前上市后重点：有效性重点：安全性去除干扰因素真实的用药环境真正的了解药品，必须进入真实的用药环境2012年PSUR培训会议5真实世界研究RealWorldStudy2012年PSUR培训会议632012-11-1•“真实

2、世界研究”起源于实用性临床试验，属于药物流行病学范畴，是指在较大的样本量（覆盖具有代表性的更广大受试人群）的基础上，根据患者的实际病情和意愿非随机选择治疗措施，开展长期评价，并注重有意义的结局治疗，以进一步评价干预措施的外部有效性和安全性。•“真实世界研究”涵盖的范围较RCT更广，除治疗性研究之外，还可用于诊断、预后病因等方面的研究。RWR的目的旨在获得更符合临床实际的证据，使研究结果更易转化到临床实践中。2012年PSUR培训会议7•吡唑类药物与异常睡眠行为•II型糖尿病患者使用阿利克仑发生中风和肾脏衰竭的风险•他汀风波•吡格列酮和膀胱癌？•肿瘤患者的实际存活期低于临床试验结

3、果真实世界比我们看到的更糟糕2012年PSUR培训会议842012-11-1米贝拉地尔的撤市•米贝拉地尔是一种长效的非二氢吡啶类的钙通道拮抗剂，它能同时阻滞T型钙通道及L型钙通道，用于治疗高血压和稳定性心绞痛。•上市后发现该药与至少25种药物间存在相互作用，导致潜在的致命不良反应。•上市一年后撤市。•可以看出：如果上市前研究不充分，药品上市后的潜在风险就会增大。2012年PSUR培训会议9安全信号管理2012年PSUR培训会议1052012-11-1安全信号管理流程产生信号2012年PSUR培训会议11什么是信号•用药与事件•可能有因果关系（抑肽酶）WHO定义•未知或不完全了解

4、•一般不只一例•取决于严重程度和信息质量从一个或多个来源中发现的重要风险信息，提示潜在的药物风险2012年PSUR培训会议1262012-11-1什么是信号•信号来源的多样性CIOMSVIII工作组•信号的双面性，既可为有害的（不良事件），也可为有益的•信号是后续信号验证过程的触发点强调信号的提示作用，形成某种假设或猜想•确认的信号•驳倒的信号•尚不明确的信号2012年PSUR培训会议13安全信号管理流程信号检测来源产生信号2012年PSUR培训会议1472012-11-1信号检测来源•ADR报告•PSUR•相关研究报告•重点监测项目•文献•其他:药物使用资料/其它国家监管措施

5、2012年PSUR培训会议15安全信号管理流程信号检测来源产生信号信号检测方法2012年PSUR培训会议1682012-11-1信号检测方法根据检测主体分类•传统检测方法：人•数据挖掘的统计学方法：计算机2012年PSUR培训会议17“人”的直觉•这里所说的“人”，是指有着高度责任心、职业敏感性、掌握了大量资料信息和专业知识，并受过良好培训和教育的专业人才2012年PSUR培训会议1892012-11-1数据挖掘算法（DMA)测量的比值大到一定程度（失衡）时：比值不相可能是信号失衡称性药物和不良反应之间可能存在某种联系测量测定并非机会因素或“嘈杂背景”所致2012年PSU

6、R培训会议19信号检测的原理目标ADR其它ADR目标药品a（A）b（B）所有其它药品c（C）d（D）当A接近A+B且C接近C+D时没有信号当A接近A+B且C远小于C+D时很强信号当A远小于A+B且C接近C+D时没有信号当A远小于A+B且C远小于C+D时罕见事件2012年PSUR培训会议20102012-11-1信号检测方法•频数法•贝叶斯法–报告比例比法（PRR）–贝叶斯置信度可信区间递进神经网–报告比值比法（ROR）络模型（BCPNN)–综合标准法（MHRA）–多变量-泊松分布缩减法（MGPS）荷兰的药物警戒中心英国药品不良反应监测系统UMC美国药品监督管理局（FDA）201

7、2年PSUR培训会议21计算方法、判断标准与国际标准一致频数方法信号标准计算公式a1111(ab)ln(PRR)1.96PRRPRR-1.96SE>1PRR95%CI(PRR)eaabccdc(cd)1111adln(ROR)1.96RORROR-1.96SE>1ROR95%CI(ROR)eabcdbc2PRR≥3,2(

8、adbc

9、n/2)nMHRA2≥4,a≥3(ab)(cd)(ac)(bd)2012年PSUR培训会议22112012-