干细胞再生因子Bmi-1及PCNA在恶怀黑素瘤中的表达.pdf

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionsofstemcellrenewalfactorBmi--1andPCNAinmalignantmelanomaBvPangLinna-一Supervisor：Prof．YuJianbinDepartmentofDermatologyandVenereology一一一ThefirstaffiliatedhospitalofZhengzhouUniversityMay2011．．．．J。_r》原创性声明＼一本人郑重声明：所呈交的学位论

2、文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：碜榷呵日期：列，年砌日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他

3、复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学⋯憾讲飞嗍训年勇叫同摘要千细胞再生因子Bmi-1及PONA在恶性黑素瘤的表达硕士研究生庞琳娜导师于建斌郑州大学第一附属医院皮肤性病科郑州450052背景摘要恶性黑素瘤(malignantmelanoma,MM)是一种高度恶性的，起源于皮肤黑素细胞的肿瘤。它转移早、死亡率高、手术后易复发、对化疗药物不敏感，且病因及机理不明。经过数十年的研究，尽管恶黑病人的5年存活率及预后都有显著提高，但其发病危险系数及总

4、体死亡率却逐年上升，尤其在成人原发肿瘤中增加速度更快。恶性黑素瘤可以分为皮肤原发性黑素瘤(primarymelanoma)和转移性黑素瘤(metastaticmelanoma)，也称侵袭性黑素瘤。转移性黑素瘤与皮肤原发性黑素瘤相比具有病程更短，治疗效果更差的特点。多梳基因家族(Polycombgroup，PcG)I妇多种与细胞周期和增殖相关的转录抑制子组成，是一个染色质表观遗传修饰因子家族，最初是作为同源盒基因(Hox)的抑制因子被发现，其成员在参与造血、前后轴形成等生命过程中的主要功能是使其靶基因沉默。在维持干细胞的生理活性方面，PcG对部分分化和发育相关基因表

5、达抑制；在基因的分化表达过程中，它们对不同靶基因进行阻遏或去阻遏化。Bmi．I(B．cellspecificmoloneymurineleukemiavirusinsertionsite1)是多梳基因家族(Polycombgroup，PcG)中的一员，其具有很强的自我更新能力，作为一种干细胞再生因子已经证实在多种肿瘤干细胞(tumorstemcell，TSC)中表达异常I摘要增高。Bmi．1是1991年在荷兰癌症中心小鼠淋巴瘤细胞中作为一种原癌基因被发现的。新近研究显示Bmi．1做为干细胞再生因子在多种肿瘤的TSC中表达高于．---IETSC，而且将其敲除后，肿瘤

6、的自我更新能力、肿瘤大小、细胞克隆能力，以及动物体内实验的移植成瘤性和传代能力等均明显下降。增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen，PCNA)是一种分子量为36KD的酸性蛋白，首先由Miyachi掣1】在系统性红斑狼疮患者血清中发现并命名。PCNA是真核细胞DNA合成所必需的辅酶，具有协调DNA复制、调控细胞周期等多种生物学功能，在调节DNA合成和细胞增殖方面起着重要作用。增殖旺盛的细胞中PCNA呈强阳性表达，而在静止期细胞中为阴性表达，且其合成量与细胞增殖状态成正相关，在细胞G1期开始升高，于S期达到峰值，M期降至最低点，

7、与DNA的合成量曲线相一致。因此，可以通过监测PCNA的量来间接反映局部细胞的增殖状态，是细胞增殖的理想标记物。目前，有关Bmi．1在MM中的表达及作用机制尚不清楚。国内外有关Bmi．1在MM中表达及意义的报道也十分罕见。为此，本研究采用免疫组化方法，对36例MM(皮肤原发性黑素瘤26例，转移性黑素瘤10例)，30例皮内痣，5例人黑素瘤A375细胞裸鼠移植瘤标本中干细胞再生因子Bmi．1、PCNA的表达进行检测，以期探讨Bmi．1、PCNA与MM的临床病理联系。目的义。探讨干细胞再生因子Bmi．1及PCNA在恶性黑素瘤中的表达及临床病理意材料与方法(1)收集从郑州

8、大学第一附