转录因子oct4及nanong在人乳腺癌干细胞中的表达及意义

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1、厦门大学硕士学位论文转录因子Oct4及Nanong在人乳腺癌干细胞中的表达及意义姓名：罗维远申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：罗琪201205摘要肿瘤干细胞理论认为肿瘤是由肿瘤干细胞异常增殖、分化而形成，常规放化疗仅能消灭增殖期的非致瘤性肿瘤细胞，使肿瘤缩小甚至消失，然而，肿瘤干细胞和普通干细胞一样，对放化疗等方法具有较高的抵抗能力，当治疗停止后，肿瘤干细胞可再次增殖形成肿瘤。干细胞转录因子Oct4及Nanog参与胚胎干细胞和原始生殖细胞的自我更新，是维持细胞全能性所必须的转录因子，在分化或成熟的组织中其表达水

2、平降低或消失。近来发现Oct4及Nallog在肿瘤组织中也有表达，且表达水平与肿瘤的恶性程度相关。这与肿瘤中存在肿瘤干细胞的理论相一致，其在肿瘤干细胞中的作用有待研究。目前已证实乳腺癌中存在乳腺癌干细胞，并且乳腺癌干细胞在乳腺癌的发生、发展中起着关键作用。本实验利用砒蛆干扰的方法研究转录因子0c“及NaIlog在乳腺癌干细胞中的作用。我们首先通过无血清培养法从乳腺癌MDAMB231细胞中分离出乳腺癌干细胞。通过研究其乳腺癌干细胞表面标志、抗化疗药紫杉醇的能力及在小鼠体内的致瘤能力，对其干细胞特性进行鉴定。其次，通过R

3、eal．timePCR及W．estenB10t等方法检测其Oct4及Nanog的表达情况。随后，我们利用siRNA分别下调乳腺癌干细胞中0c傅及N觚og的表达，并通过Real．nnePCR及W色stenBlot等方法检测干扰效果，探讨Oct4与NaIlog在乳腺癌干细胞中的相互作用，并利用CellTiter-BlueCellⅥabil时Assay检测干扰后对乳腺癌干细胞抗化疗药能力的影响。通过上述研究，我们发现在无血清培养基中存活下来的MDAMB231细胞比普通MDAMB231细胞具有较强的致瘤能力及抗化疗药紫杉醇的

4、能力，具有乳腺癌干细胞的特性，下调乳腺癌干细胞中Oct4的表达会降低其Nanog的表达水平，同样，下调乳腺癌干细胞中NaIlog的表达也会减少其Oct4的表达水平，Oct4及Nallog的表达量减少均会导致乳腺癌干细胞的抗化疗药能力下降。本研究表明，转录因子Oct4及№mI)g在乳腺癌干细胞中发挥作用，其表达水平影响乳腺癌干细胞对化疗药的耐药性。关键词：转录因子；乳腺肿瘤；肿瘤干细胞IIAbstractAccordiIlgt0仕屺劬0rstcmcellshypomesis，t11lnorsorigilla【ein仕I

5、eproliferationanddi行erentiationoftumorstemcells．Conventionalradi硎媳rapy锄dchemomerapycaIloIllykillthenon—tuIl埘ge血ct岫orcells，causingtumorSt0姗11koreVendisappear．However，liket11en0肌alstemcells，cancer妣mcellshaveK出erabili锣toresistra【diotherapy锄dchemotherapy．Whentlle雠a

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