强心苷类化合物.ppt

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1、第九章强心苷类化合物1含义:是指存在于植物体内的一类对心脏具有显著生物活性的甾体苷类化合物。现代药理实验证明，强心苷能加强心肌收缩性，减慢窦性频率。主要用于治疗慢性心功能不全，心房纤颤、心房扑动、阵发性心动过速等心脏疾病。此外，强心苷还有兴奋延髓催吐化学感受区和影响中枢神经系统作用，可引起恶心、呕吐等胃肠反应，并能使动物产生眩晕、头痛等症。2强心苷在植物界分布比较广泛，主要存在于夹竹桃科、玄参科、百合科、萝摩科、十字花科、毛茛科、卫矛科、大蕺科、桑科等十几个科的一百多种植物中。常存在于一些有毒的植物如毒毛旋花子、毛花洋地黄、紫花洋地黄、黄花夹竹桃、铃兰、海葱、羊角拗等植物中。黄花夹竹桃3

2、铃兰海葱4强心苷在植物体中主要存于花、叶、种子、鳞茎、树皮和木质部等组织器官中。由于在植物中有水解苷类的酶与强心苷共存，因此原生苷常被酶水解生成多种次生苷，使结构类似的强心苷数目增多，给提取分离强心苷带来一定困难。目前在动物体中尚未发现强心苷类化合物。中药蟾酥中虽含具有强心作用的甾体化合物，但不属于苷类，是蟾毒配基与脂肪酸形成的酯类。5一、结构与分类强心苷是甾体衍生物，根据所连不饱和内酯环不同，分为甲型强心苷和乙型强心苷；强心苷所连接的糖大多是去氧糖，根据苷元及与糖连接方式不同，又可分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型强心苷。6（一）苷元部分强心苷元由甾体母核和不饱和内酯环组成，其甾体母核与其他甾醇立体

3、结构不同。B/C环与其他甾醇相同为反式稠合，A/B环大多为顺式稠合（5β-H），C/D环均为顺式稠合和（C14取代基β-构型），若为反式则无强心活性（其他甾醇C/D环为反式稠合，C14取代基α-构型）。A/B环两种稠合方式皆有。7甾体母核上连有甲基、羟基、羰基等取代基。其中C10、C13连接的甲基或含氧衍生物均为β-构型；C3位都有羟基取代，而且多数是β-构型，可与糖成苷；另外在甾体母核其他部位上也可有羟基、羰基取代；在母核的C4、C5位或C5、C6位常有双键；C10位大都为甲基；C13位为甲基；C17位连接不饱和内酯环大多是β-构型，少数是α-构型。8强心苷苷元类型：C17位连接五元不

4、饱和内酯环，称强心甾烯 即甲型强心苷元；若连接六元不饱和内酯环，称海葱甾烯或蟾酥甾烯，即乙型强心苷元。自然界中的强心苷大多属于甲型强心苷。如夹竹桃苷元、洋地黄毒苷元属于甲型强心苷元；绿海葱苷元、蟾毒素等属于乙型强心苷元。9强心甾烯蟾蜍甾烯或海葱甾烯洋地黄毒苷元夹竹桃苷元10（二）糖的部分强心苷中的糖类，根据糖分子中C2含氧程度的不同，可分成α-羟基糖和α-去氧糖：1．α-羟基糖C2联结有氧原子的糖，此类糖包含非去氧糖（如葡萄糖）、6-去氧糖和6-去氧糖-3-甲醚。D-洋地黄糖L-鼠李糖L-黄花夹竹桃糖L-呋糖112．α-去氧糖C2不含有氧原子的糖类，主要是2,6-二去氧糖和2,6-二去氧

5、糖-3-甲醚。D-洋地黄毒糖D-加拿大麻糖L-夹竹桃糖D-波伊文糖12强心苷的类型按照糖的种类以及与苷元的链接方式分类。Ⅰ型强心苷：苷元-（2,6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y，如紫花洋地黄苷A和毒毛花苷。Ⅱ型强心苷：苷元-（6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y，如黄花夹竹桃苷A。Ⅲ型强心苷：苷元-（D-葡萄糖）x，如绿海葱苷。植物中的强心苷以Ⅰ型、Ⅱ型较多，Ⅲ型较少。13二、构效关系构效关系即化学结构与生物活性之间的关系。强心苷的生物活性与结构有密切关系，当强心苷中某些结构发生改变时，强心作用也随之改变。强心作用与甾体母核的立体结构、不饱和内酯环和取代基的种类、构型有关。糖部分本身不具有强

6、心作用，但可以改变强心苷的水/油分配系数，影响强心苷对心肌细胞膜上类脂质的亲和力，进而影响强心作用的强度。14（一）甾体母核与强心作用的关系1．环的稠合方式A/B环为顺式稠合的甲型强心苷元，C3羟基为β-构型有强心活性，否则无活性；A/B环为反式稠合的甲型强心苷元，无论C3羟基是β-还是α-构型对强心活性无明显影响。C/D环为顺式稠合，即C14羟基或氢为β-构型时有强心活性；C/D环为反式稠和，即C14羟基或氢为α构型，或C14羟基与邻位氢原子脱水形成脱水苷元，强心作用消失。152．取代基甾体母核中的取代基对强心活性也有影响。当C10位的角甲基被醛基或羟基取代时，强心作用增强。当C10位

7、的角甲基被羧基取代或无角甲基时，强心作用明显减弱。如果在甾体母核上引入5β、11α、12β-羟基时，强心作用增强。引入1β、6β、16β-羟基时，活性降低；引入双键Δ4（5），活性增强；引入双键Δ16，则活性降低或消失。163．不饱和内酯环C17侧连上的不饱和内酯环为β-构型时，具有活性。为α构型时，活性减弱；若内酯环的不饱和键被饱和，活性大大减弱，毒性亦减弱；若不饱和内酯环水解开环，活性降低或消失。17（二）糖部分与强心活性的关系