经典的MHCⅠ类基因及其产物.ppt

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1、经典的MHCⅠ类基因及其产物MHC的概念MHC（majorhisticompatibilitycomplex）：是位于哺乳动物或人某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码产物参与抗原递呈和T细胞活化、在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。基因蛋白质小鼠H-2H-2抗原哺乳动物MHCMHC分子人HLAHLA抗原（或分子）不同种类动物MHC及其编码产物MHC基因组成多基因性：MHC是由一组位置相邻的基因座位组成，各自编码的产物具有相同或相似的功能。MHC基因传统分为I、II、III类。其中经典的I、II类具有抗原递呈功能，其它一般不具备激活T细胞的功能。小鼠MHC（H

2、-2复合体）的基因组成位于17号染色体，长约1500kb。包括：I类基因：K、D、L座位,分别编码结构相似但特异性不同的MHCⅠ类分子。Ⅱ类基因：位于免疫应答区（I区），包括4个座位，Ab、Aa、Eb和EaIII类基因位点：位于S区,编码补体成分和TNF等。H-2系统第17染色体HLA基因复合体位于人第6号染色体的短臂上，全长3600kb，占人基因组的1/3000，HLA复合体结构十分复杂，表现为多基因性和多态性。已鉴定出224个基因座，其中功能基因128个。按产物功能分两类，一是经典的Ⅰ类基因和Ⅱ类基因，二是免疫功能相关基因。人类MHC（HLA复合体）人类MHC（HL

3、A复合体）的基因组成位于人第6号染色体短臂，主要包括：I类基因：A、B、C区，分别编码MHCⅠ类抗原异二聚体的重链；Ⅱ类基因：DR、DQ、DP三个亚区，每个亚区包含两个或两个以上功能基因座位，分别编码DR、DQ、DP三种抗原，即MHCⅡ类分子。Ⅲ类基因：编码补体、HSP、TNF等。HLA经典HLA-I类基因：HLA-A、B、C编码产物的组织分布极为广泛，并具有高度多态性，其中HLA-B是HLA复合体中等位基因数最多的一个基因座位。每个位点的基因编码HLAⅠ类分子的重链（α链），而轻链（β链）编码基因位于第15号染色体。DPDQDR补体基因BCA着丝点MHC第6号染色体H

4、LA-IIHLA-IIIHLA-I1000Kb600~1000Kb2000KbHLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能1.分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同，如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)，神经组织(很少)。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。存在形式Ⅰ类基因的表达产物——HLA分子2.结构：二条多肽链(非共价键连接的糖蛋白,Ig超家族成员)：◆链（重链）：340个氨基酸残基，分子量45kDa，MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。胞外区---1、2结构域，抗原结合部位；3结构域，CD8分子结合部位；

5、跨膜区胞内区◆2-微球蛋白（2-m）：分子量12kDa，由15号染色体基因编码。Ⅰ类分子Ⅱ类分子CD8结合部位CD4结合部位α链细胞膜肽结合区胞外区穿膜区胞浆区HLA-Ⅰ类分子和Ⅱ类分子的结构示意图抗原结合槽抗原结合槽多态区肽结合区非多态区Ig样区3.生物学功能：（1）参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤和溶解）；（2）作为CD8+T细胞的识别分子（CD8的配体）；（3）对CTL的识别起限制作用