聚异戊二烯基三胺的合成及生理活性评价.pdf

《聚异戊二烯基三胺的合成及生理活性评价.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第22卷第4期化学研究中国科技核心期刊2011年7月CHEMICALRESEARCHhxyj@henu．edu．cn聚异戊二烯基三胺的合成及生理活性评价甘莹，王朝义，何利华，王超杰，赵瑾(河南大学河南省天然药物与免疫工程重点实验室，河南开封475004)摘要：设计、合成了一系列聚异戊二烯基三胺化合物，目标化合物结构均经过核磁共振谱、质谱及元素分析确认；利用MTT法测试了目标化合物对人白血病细胞K562和人肝癌细胞Bel一7402的体外抗肿瘤活性．结果表明，目标化合物对两种肿瘤细胞的生长均有较强的抑制活性．关键词：多聚异戊二烯基三胺；合成；生理活

2、性中图分类号：O625．6文献标志码：A文章编号：1008一1011【2011)04—0005—02SynthesisofpolyisoprenylaminesandevaluationoftheirbiologicalactivityGANYing，WANGChao—yi，HELi—hua，WANGChao—jie，ZHAOJin(KeyLaboratoryofNaturalMedicinesandImmuno—engineering，HenanUniversity，Kaing475004，Henan，China)Abstract：Aseri

3、esofpolyisoprenylaminesweredesignedandsynthesized，andtheirstructureswereconfirmedbymeansofnuclearmagneticresonancespectroscopy，massspectrometry(MS)andelementanalysis．Inthemeantime，MTTassaywasadoptedtoevaluatetheprelimil—aryantitumoractivityofas—synthesizedproductsagainsthuma

4、nleukemiacell(K562)andhepa—tocarcinomacell(Bel一7402)．ItwasfoundthattargetcompoundspossessedpotentinhibitoryactivityagainsttumorcellsK562andBel一7402．Keywords：polyisoprenylamine；synthesis；biologicalactivity肿瘤细胞基因编码的P一糖蛋白(P—gp)高表达是导致药物外排增加从而发生耐药性的主要机制，也是导致肿瘤化疗失败的主要原因．P—gP抑制剂通过抑

5、制P—gP的转运活性从而增加抗肿瘤药物在肿瘤细胞内的积蓄，恢复对化疗药物的敏感性．近年来，具有异戊二烯结构的天然产物在逆转P—gP抑制剂活性方面取得了重要进展．日本学者报道的SDB-乙二胺就是源白天然产物茄呢醇的结构修饰物口]．研究表明，SDB-乙二胺不仅对多种抗药性肿瘤具有直接的细胞毒性，还对几乎所有临床上应用的抗肿瘤药物具有显著的增效作用，将SDB一乙二胺与抗肿瘤药物如环磷酰胺、长春新碱等联用，可以减少药物用量，并能够降低药物的毒副作用]．在本文作者实验室前期报道的系列茄呢基胺类和茄呢基哌嗪类衍生物中，茄呢基哌嗪三胺类化合物具有较好的体外抗

6、肿瘤活性．值得注意的是，其中的茄呢基哌嗪烷基乙胺具有较强的抗肿瘤药物增效作用，其增效能力甚至优于SDB一乙二胺[8]．在前期工作的基础上，作者又设计、合成了一系列具有短链聚异戊二烯结构的三胺衍生物，通过对目标化合物进行抗肿瘤活性测试，研究该类化合物结构中异戊二烯单元的数量对其抗肿瘤作用的影响．目标化合物的合成见图1．以香叶醇或法呢醇为原料，在冰盐浴(一5℃)条件下与PBr。反应得到化合物1a～1b．该溴代物la～lb与哌嗪室温下通过亲核反应得到化合物2a~2b．然后利用经典的Gabriel反应收稿日期：2Ol1—02—26．基金项目：国家自然科

7、学基金资助项目(20872027，909l3001)；河南省科技厅重点科技攻关项目(o721O227OOo4，i02102310195)；河南大学省部共建资助项目(SBGJ090518)．作者简介：甘莹(1986一)，女，助教，从事药物化学研究，E-mail：hdky@henu．edu．cn．通讯联系人．6化学研究2011正条件：将N一(一溴代烷基)邻苯二甲酰亚胺、化合物2a~2b和KCO。分散于乙腈中，搅拌下滴加三乙胺，回流反应12h，减压蒸除溶剂，氯仿溶解，水洗，无水NaSO干燥，减压蒸除溶剂得粗品，硅胶柱层析(石油醚／乙酸乙酯体积比2：1

8、)分离提纯得到中间体3a～3f(淡黄色油状液，产率55．3～77．4)．中间体化合物3a～3f与水合肼在无水乙醇中室温搅拌反应过夜．减压蒸除溶剂，剩余