盐酸苯达莫司汀的合成工艺研究.pdf

《盐酸苯达莫司汀的合成工艺研究.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第26卷第lO期化学研究与应用Vo1．26，No．102014年1O月ChemicalResearchandApplicationOct．，2014文章编号：1004—1656(2014)10—1679-04盐酸苯达莫司汀的合成工艺研究高文磊，马帅，李少华，叶家林，曹胜华¨，丁小东(1。l~lJtl抗菌素工业研究所，四川成都610052；2．四川大学分析测试中心，四川成都610064)摘要：盐酸苯达莫司汀是用于治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLI)及乳腺癌的药物，市场前景广“。目前的合成方法中存在反应条件苛刻、产率低等缺点。本文

2、以2，4-二硝基氯苯为原料，通过取代、还原、酰化、环合、催化还原、烃基化、成盐等七步反应成功合成盐酸苯达莫司汀，终产率为40．99％。反应条件温和、步骤少，降低了生产成本以及设备要求，有良好的工业化应用前景。关键词：2，4一二硝基氯苯；盐酸苯达莫司汀；T艺优化中图分类号：0626．23文献标志码：AStudyonsyntheticprocessofbendamustinehydrochlorideGAOWen．1ei，MAShuai，Sha。。hual，YEjia-linl，CAOSheng—hua’，DINGXia。．do

3、ng·(1．SiehuanlndustriMInstituteofAntibiotics，Chengdu610052，China；2．Analytieal&TestingCenter，SiehuanUniversity，Chengdu610064，China)Abstract：Bendamustinehydrochloride，adefivantofnitrogenmustard，isabioalkylatingagengt，essentiallyusedforthetreatmentofchroniclymphocytic

4、leukemiaandlymphomas．Theprocessforitspreparationgenerallysufersfromthedrawbackofahighrequireofreactioncondition．Thesyntheticprocessofbendamustinehydrochlofidethroughsevenmainreactions，suchaBsubstitution，reduc—tion，acylation，cyelization，reduction，alkylation，saliiiea

5、tionreactionetcwasreportedinthispaper．Ashortsynthesisroutewithmildreactionconditions，lesssteps，reducingtheproductioncostandequipmentrequirements，agoodprospectofindustrialization，wasprovided．Keywords：1-ehlore-2，4-dinitrobenzene；bendamustine；processoptimization盐酸苯达莫司

6、汀(Bendamusfinehydrochloride，蛋白和蛋白之间产生交联，从而发挥抗肿瘤作用。1，Treanda)，化学名为4．[5．[二(2一氯乙氨基]一1-临床上单用或与其他抗肿瘤药物联用，治疗何杰甲基苯并咪唑．2-基]丁酸盐酸盐，分子式CHC金病、非何杰金淋巴瘤、浆细胞瘤(多发性骨髓N3O2，分子量357．1，CAS登记号3543-75-7。由瘤)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)及乳腺癌，市Cephalon公司研制开发，于2008年3月经美国场前景广阔¨。FDA批准上市，是一种双功能烷化剂，可以使DNA文献报道的

7、合成路线4。，收率低、反应条件单链和双链通过烷化作用交联，扰乱DNA的合成苛刻。南昌大学戴延凤副教授采用环氧乙烷氮及抑制DNA的功能，使DNA和蛋白质之间以及烃化，而后通过与二氯亚砜发生氯代反应合成化收稿日期：2014-03-21；修回日期：2014-06-20联系人简介：曹胜华(1960．)，男，研究员，主要从事抗生索和抗肿瘤药物的合成与应用研究。E-mail：caoshenghua2008@sin,corn；丁小东(1969．)，男，副研究员，主要从事药物的合成及分析方法。E-mail：dingx169@163．eoTn

8、1680化学研究与应用第26卷合物7。该法选用试剂活性过强，反应剧烈，导致高，溶剂可回收重复利用，适于工业上规模化生产产物黑化。JianC等采用的起始原料价格昂贵，的改进合成路线。本文综合文献引，改采用氯乙不利于工业化生产。本课题组研究优化出一种原酸酰化、NaBH还原的方法得到化合物7，产