槲皮素苯磺酸酯前药的设计与合成.pdf

《槲皮素苯磺酸酯前药的设计与合成.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第23卷第7期化学研究与应用Vo1．23，No．72011年7月ChemicalResearchandApplicationJuly，2011文章编号：1004—1656(2011)07-0821-07槲皮素苯磺酸酯前药的设计与合成彭游，2，¨，黄齐，邓泽元2，陶春元，4(1．九江学院化工学院，江西九江332005；2．南昌大学食品科学与技术国家重点实验室，江西南昌330047；3．江西省山江湖开发治理委员会办公室，江西南昌330000；4．江西省鄱阳湖生态经济研究中心，江西九江332005)摘要：为了提高槲皮素的生物利用度以改善其抗肿瘤等活性，本论文根据其体内基本传递特性，利用前药原理

2、成功设计合成了3个新型槲皮素磺酸酯衍生物(1，3—4)，所有化合物的结构均经IR，MS，元素分析和HNMR等确证。对目标产物进行溶解度测定，发现三种目标化合物的脂溶性与水溶性均有显著的提高。关键词：槲皮素；前药；苯磺酸酯；合成；溶解性中图分类号：0741．6文献标识码：ADesignandsynthesisofquercetinbenzensulfonateprodrugsPENGYou，，“，HUANGQi，DENGZe．yuan，TAOChun．yuan‘(1．DepartmentofchemistryandEngineering，JiujiangUniversity，Jiujian

3、g332005，China；2．StateKeyLaboratoryofFoodScienceandTechnology，NanchangUniversity，Nanchang330047China；，3．OficeoftheMountain-fiver-lakeDevelopmentCommitteeofJiangxiProvince，Nanehang330046，China；4．JiangxiPoyangLakeEcolo~cMEconomyResearchCenter，Jiujiang332005，China)Abstract：Inordertoimprovebioavailabi

4、lityandanticanceractivityofque~efin，wedesignedandsynthesizedthenewquercetinderivatives(1，3-4)accordingtoprinciplesofpro-drugsanditsbasictransmissioncharacteristicsinvivo．TheirstructureswerecharacterizedbyIR，MS，elementalanalysisandHNMRspectraldata．Determinationofsolubilityofthetargetproductsshowed

5、thattheoil-solublityandwater-solublityofthreetargetcompoundsweresignificantlyincreased．Keywords：quercetin；pro-drug；benzenesulfonate；synthesis；solubility一个分子可以通过它的最佳结构构型和理化候选药物，也可用于尚有各种不足的现有药物。性质在靶部位引起期望的疗效或生理功能。但通过衍生化，保持母体药物的基本特征，同时改是，这个分子未必具有被传输至最终作用点的分善它们的传输性质，由此提高药物的总体效果。子形式和性质，因此它的结构仍然需要优化。以因

6、而，前药设计优化药物的传输是一个重要的研天然产物进行结构修饰的前药设计能优化药物究领域¨．2J。(或功能分子)的传输，可用于体外已证明有效的槲皮素(quercetinA)具有多酚羟基结构，亲修回日期：2010-05-19；基金项目：2010-10-09基金项目：江西省教育厅科技项目(GJJ08440)资助；九江学院博士科研启动基金资助联系人简介：彭游(1971-)，男，博士，副教授，主要从事药物合成研究。E-mail：trihydracid@126．corn822化学研究与应用第23卷脂性弱，同时由于羟基在分子间形成氢键，晶格能用的体内条件(酶、pH等)，特别是考虑体内各种较高，亲水性也

7、较差]。体外研究表明槲皮素可酶的作用，这是前药合理设计的主要基础。肝脏被尿苷二磷酸葡醛酸转移酶UGTs代谢为槲皮素是药物代谢的主要器官，含有复杂的非特异酶系．的7一，3一，3-，4’一位等的葡萄糖醛酸苷，其生物利药物代谢酶。其中酯酶是对前药水解比较重要的用度可能受到首过代谢的影响。Chen等在大酶系之一。酯酶是广泛分布于组织与血液中，可鼠的药动学研究中己阐明，以肠道为主的首过代水解各种酯，如脂肪族，芳香族酯，硫醇酯，氨基酸谢(包括肝