动物免疫学第五章--细胞因子.ppt

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1、第五章细胞因子第一节细胞因子概述一、概念细胞因子(cytokine,CK)是由细胞(免疫细胞、非免疫细胞)合成和分泌、具有生物活性的低分子量蛋白质。二、细胞因子的共同特性1.多数为低分子量的多肽或糖蛋白(1)分子量:一般为6~60ku,小于200个氨基酸残基(2)存在形式:分泌型(3)组成①单体大多数,如IL-2、IL-3、IL-5、IFN-α②二聚体同二聚体:IFN-、IL-10异二聚体:IL-12③三聚体TNF2.合成和分泌特性(1)多源性;(2)短时自限性分泌;(3)自分泌和旁分泌3.作用特性(1)高效性10-12mol/L;(2)主要为自分泌、旁分泌效应;(3)非特异性、多效性及重叠

2、性;(4)拮抗性;(5)细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同组成细胞间信号分子系统。第二节细胞因子的种类与功能白细胞介素interleukins,IL干扰素interferon,IFN肿瘤坏死因子tumornecrosisfactor,TNF集落刺激因子Colony-stimulatingfactor,CSF趋化因子chemokines生长因子growthfactor,GF按功能分为如下六大类一、白细胞介素(interleukins,ILs)能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。(一)IL-1(又称淋巴细胞刺激因子)1.细胞来源主要由活化的单核-巨噬细胞产生。2.存在形式IL-1α和

3、IL-1β。3.主要生物学功能(1)局部低浓度--免疫调节:协同刺激APC和T细胞的活化,促进B细胞增殖和分泌抗体。(2)大量产生--内分泌效应:诱导肝脏合成急性期蛋白;引起发热和恶病质。(二)IL-2(又称T细胞生长因子)1.细胞来源主要由T细胞产生。2.作用方式以自分泌和旁分泌方式发挥效应。3.主要生物学功能(1)活化T细胞,促进细胞因子产生;(2)刺激NK细胞增殖,增强NK杀伤活性及产生细胞因子,诱导LAK细胞产生;(3)促进B细胞增殖和分泌抗体;(4)激活巨噬细胞。(三)IL-41.细胞来源主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。2.主要功能(1)促进B细胞增殖、分化;(2)诱导

4、IgG1和IgE产生;(3)促进Th0细胞向Th2细胞分化;(4)抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子;(5)协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。(四)IL-61.细胞来源主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。2.主要功能(1)刺激活化B细胞增殖,分泌抗体;(2)刺激T细胞增殖及CTL活化;(3)刺激肝细胞合成急性期蛋白,参与炎症反应;(4)促进血细胞发育。(五)IL-101.细胞来源主要由Th2细胞和单核巨噬细胞产生。2.主要功能(1)抑制前炎症细胞因子产生;(2)抑制MHC-II类分子和B-7分子的表达;(3)抑制T细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子;(4)可促进B细胞

5、分化增殖。(六)IL-121.细胞来源主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。2.主要功能(1)激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生;(2)促进Th0向Th1细胞分化,分泌IL-2、IFN-;(3)增强CD8+CTL细胞杀伤活性;(4)可协同IL-2诱生LAK细胞;(5)抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。二、干扰素(interferon,IFN)(一)分型(根据其来源、结构及生物学性质)1.I型:IFN-α、IFN-β(1)细胞来源①IFN-α白细胞(主要为单核-吞噬细胞)产生;②IFN-β成纤维细胞产生(二者结合相同受体);(2)主要诱生剂:病毒,polyI-C(人工合成双股RN

6、A)。2.II型:IFN-(1)主要细胞来源:活化的Th1细胞、CD8+CTL和NK细胞;(2)主要诱生剂:抗原或有丝分裂原。(二)主要生物学活性1.Ⅰ型干扰素(1)抗病毒和抗肿瘤①诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白,干扰病毒复制;②增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤;③促进MHC-Ⅰ类分子表达,增强CTL对病毒感染细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。(2)免疫调节:与Ⅱ型干扰素类似。2.Ⅱ型干扰素(1)主要起免疫调节作用①活化巨噬细胞;②促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子,提高抗原递呈能力;③促进MHC-Ⅰ类分子表达和增强CTL细胞的杀伤活性;④增强NK细胞的杀伤活性;⑤促进B细胞分化、增殖;⑥抑制

7、Th2细胞分化及细胞因子合成。(2)抗病毒和抗肿瘤作用(与Ⅰ型干扰素类似)。名称氨基酸数受体产生细胞功能IFN-α166CD118白细胞抗病毒,促进MHCI类分子的表达IFN-β166CD118成纤维细胞抗病毒,促进MHCI类分子的表达IFN-143CD119T细胞、NK细胞激活巨噬细胞,促进MHC分子表达和抗原提呈,抑制Th2细胞干扰素表1三、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfacto

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