免疫学_细胞因子.ppt

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1、第六章细胞因子细胞因子（cytokine，CK）是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调解细胞生长分化和效应，调控免疫应答。根据其产生细胞的种类：淋巴细胞—淋巴因子单个核吞噬细胞—单核因子根据细胞因子的功能：趋化因子集落刺激因子第一节细胞因子的共同特点一、一般特点1.多为小分子多肽(8-30KD)（1）单体：大多数，如IL-2、IL-3、IFN-α；（2）二聚体：如：IL-12；（3）三聚体：TNF。2.高亲和力，高效性（10-15～10-9M/L的浓度范围内即可发挥其生物学作用）。3.可溶性、可诱导

2、产生、半衰期短，效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用。二、作用方式自分泌（autocrine)：作用的靶细胞是其产生细胞（如：T细胞产生的IL-2刺激T细胞本身生长）。旁分泌（paracrine)：细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞，但是二者临近，如T细胞产生的IL-2支持B细胞的增殖和分化。内分泌（endocrine）：某些细胞因子，如TGF-β、TNF等，通过血液循环对远距离的细胞发挥作用。三、作用的共同特点多效性：一种细胞因子对不同细胞产生不同的生物学效应（如IFN-γ巨噬细胞/Th2细胞）重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产生相同或相似

3、的生物学效应（如IL-4和IL-6均刺激B细胞增殖）协同性：两种或两种以上的细胞因子共同作用，并且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功能，两者表现为协同作用，如IL-3和IL-11共同刺激造血干细胞的分化成熟。拮抗性：一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功能。（如IL-4－－IFN-γ）细胞因子调节网络（cytokinenetwork）。细胞因子的作用特点1、高效性2、同源性与多源性3、自分泌、旁分泌或内分泌形式4、多效性5、丰余性（重叠性）6、协同性7、拮抗性8、网络性IL-2IFN-TNF-同源性多源性IFN-T细胞T细胞NK细胞细胞因子细胞因子细胞因子

4、受体细胞因子受体自分泌旁分泌IL-4Th细胞肥大细胞Th细胞B细胞细胞因子的多效性Th细胞B细胞细胞因子的协同性IL-4IL-5Th2细胞B细胞细胞因子的拮抗性Th1细胞IL-4IFN-细胞因子的网络性IL-3、IL-5、IL-4、IL-6、GM-CSFTNFTGFIL-1IFNIL-1IFNTNFIL-1TGFIFNIL2IL-4IFNIL2IL-4IL-5IL-6TNFIFNIL-1TGFTNFIL-1IFNIL-5GM-CSFG-CSFM-GSFTNFTNFIL-1TGFIL-1IL-6GM-CSFG-CSFM-GSFIL-1IL-6IL-1IL-6

5、GM-CSFG-CSFM-GSFIFN内皮细胞成纤维细胞TB第二节细胞因子的分类及其生物学功能白细胞介素interleukins，ILs干扰素interferon，IFN肿瘤坏死因子tumornecrosisfactor，TNF集落刺激因子colony-stimulatingfactor，CSF趋化因子chemokines生长因子growthfactor，GF按功能分六大类一、白细胞介素（interleukins，ILs）能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。二、干扰素（interferon,IFN）（一）分型（根据其来源、结构及生物学性质）1.I

6、型IFN-α、IFN-β（1）细胞来源1）IFN-α：白细胞（主要单核吞噬细胞）产生；2）IFN-β：成纤维细胞产生（二者结合相同受体）；2.II型IFN-（1）主要细胞来源活化的Th1细胞、CD8+CTL和NK细胞；（二）主要生物学活性1.Ⅰ型干扰素（1）抗病毒和抗肿瘤1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；2）增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；3）促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强CTL对病毒感染细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。（2）免疫调节：与Ⅱ型干扰素类似。2.Ⅱ型干扰素（1）免疫调节作用（主要）1）活化巨噬细胞；2）促进APC(s)表达MHC

7、-Ⅱ类分子，提高抗原提呈能力；3）促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强NK细胞和CTL细胞的杀伤活性；4）促进B细胞分化、增殖；5）抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。（2）抗病毒和抗肿瘤作用（与Ⅰ型干扰素类似）。名称氨基酸数受体产生细胞功能IFN-143CD119T细胞、NK细胞激活巨噬细胞，促进MHC分子表达和抗原提呈，抑制Th2细胞IFN-α166CD118白细胞抗病毒，促进MHCI类分子的表达IFN-β166CD118成纤维细胞抗病毒，促进MHCI类分子的表达干扰素三、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）根据来源和结构不同，分为：

8、TNF-α、TNF-β肿瘤坏死家族细胞因子名称氨基酸