临床医学论文-腹部脏器外伤后延迟性肝脾破裂诊治体会.doc

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1、临床医学论文■腹部脏器外伤后延迟性肝脾破裂诊治体会【关键词】他汀类药物脑保护临床应用的他汀类药物是新一代调脂药，可竞争性抑制胆固醇合成酶系屮的关键酶轻甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutarycoenzymeA,HMG-CoA)还原酶，它能有效地降低低密度脂蛋白胆•固醇(LDL・C)及提高高密度脂蛋白胆.固醇(HDL・C),具有卓越的心脑血管保护作用，已广泛用于临床心脑血管疾病的治疗［1］。近年来的资料表明，他汀类药物还具有广泛的生物学效应，不仅可明显降低冠状动脉病患者的缺血性卒屮发病率，而且有不

2、依赖于其降脂效应的脑神经保护作用［2］,并能减少痴呆的发生［3］。现对研究的最新进展做如下综述。1脑神经保护作用1.1预防缺血性卒屮近年来大量临床资料表明，胆固醇水平与缺血性卒屮呈连续正相关性，他汀类纱物能够显着降低缺血性卒屮风险，且不增加出血性卒屮发生率。一系列大规模临床研究，包括斯堪的纳维亚辛伐他汀存活研究(ScandinavianSimvastatinSurvivalStudy,4S)［4］、胆固醇与复发性事件研究(CholeslcTolandRecurrentEvents,CARE)［5］等，不仅证实了他汀类药物的

3、降脂作用以及对冠心病的改善作用，而且能够使缺血性卒屮风险和病死率均显着降低，迸一步肯定了他汀类药物在不同血脂水平冠心病人群屮均有降低缺血性卒屮风险的重要作用，且不会使出血性卒屮的风险增高。1.2减轻缺血性脑损伤实验研究表明［2］,他汀类药物不仅可以预防脑缺血的发生，而且还能够缩小脑缺血动物模型的梗死灶体积，增强脑组织本身对缺血的耐受性，证明其具有神经保护作用。血浆祖固醇水平正常的小鼠预先服用辛伐他汀或洛伐他汀14天，人脑屮动脉闭塞(middlecerebralarteryocclusion,MCAO)24h后脑梗死体积明显

4、缩小，脑血流量增加，神经功能改善。Daimon等［6］发现，预防性使用普伐他汀14天，短暂性前脑缺血大鼠海马区迟发性死亡神经元数量明显减少，给予不同剂量的罗苏伐他汀，小鼠MCAO模型的梗死体积也相应缩小。他汀类药物的神经保护作用呈剂量依赖性，而与血浆祖固醇水平无关。血iTti・FnbTcgas等［7］的研究表明，缺血性卒屮发病时正在接受他汀类药物治疗的患者3个月时的功能转归显着优于对照组，入院时的神经功能评分、年龄和他汀治疗是转归良好的独立预测因素。Jonsson等［8］进行了一项基于人群的病例对照研究，治疗组（n二125

5、）为卒屮发病时正在接受他汀治疗的患者，每例治疗组患者有2例年龄、性别、发病年龄和卒屮亚型相匹配但未接受他汀治疗的对照者。在校正混杂因索后，治疗组患者的住院天数较对照组有缩短的趋势（0R=1.42,95%CI0.90〜2.22）。Greisenegger等［9］在1691例缺血性卒屮患者屮对疾病严重程度与他汀类药物的相关性进行分析，服用他汀类药物者发生严重卒屮（发病后1周吋改良Ranidn量表评分5〜6分）的比例显着低于未服用他汀类药物者（6%比14%;OR=0.37,95%CI0.19〜0.74;P=0.004）,尤其是糖

6、尿病患者服用他汀类药物后发生严重卒屮的比例明显低于未服纱者（0比16%）o因此认为，预防性使用他汀类药物可减轻尤其是糖尿病患者的卒屮严重程度。1.3对痴呆的预防作用Azheimer病（Azhcimcr'sdisease,AD）是老年人智能减退的主要原因，而口至今尚无有效的病因治疗手段。导致AD的重要病理学机制是B—淀粉样蛋白在脑内并常蓄积，引起神经毒性和神经元变性。实验和临床研究提示，A0与胆同醇水平相关。流行病学研究也表明，血浆胆同醇水平增高者的AD风险增高,接受他汀类治疗者的AD发生率下降oWolozin等［10］对美

7、国伊利诺斯州3家合作医院57104例年龄>60岁患者的病史资料进行的横断面分析发现，他汀类药物与痴呆之间呈负相关;与总体患者人群相比，服用洛伐他汀或普伐他汀患者的AD患病率显着降低60%〜73%（P<0.001）。流行病学研究发现，在排除其它影响因素的情况下，接受他汀类药物治疗者发生痴呆的相对危险度较未经治疗的高脂血症患者及接受其它降脂药物治疗的患者均显着降低；进一步分析表明，在男女两性以及不同年龄亚组屮，他汀类药物均能降低痴呆风险，且各种他汀类药物的效果相似。在对655例老年患者的回顾性分析屮发现[10],服用他汀类药物

8、者的痴呆风险显着降低。另外一项研究发现[11],845例老年患者（平均80.5岁）中有20.1%患痴呆;非痴呆者中有10.9%服用降脂药,而痴呆者屮仅为3.5%;在校正年龄、性别、受教育程度以及潜在的临床和生活习惯混杂因素（心脏病、卒屮、短暂性脑缺血发作、高血丿玉、吸烟和饮酒）后，痴呆与不服用降脂药物有