腹部脏器外伤后延迟性肝脾破裂诊治体会

《腹部脏器外伤后延迟性肝脾破裂诊治体会》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、腹部脏器外伤后延迟性肝脾破裂诊治体会【关键词】他汀类药物脑保护临床应用的他汀类药物是新一代调脂药，可竞争性抑制胆固醇合成酶系中的关键酶羟甲基戊二酰辅酶A（3-hydroxy-3-methylglutarycoenzymeA,HMG-CoA）还原酶，它能有效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），具有卓越的心脑血管保护作用，已广泛用于临床心脑血管疾病的治疗［1］。近年来的资料表明，他汀类药物还具有广泛的生物学效应，不仅可明显降低冠状动脉病患者的缺血性卒中发病率，而且有不依赖于其降脂效应的脑神经保护作用［2］，并能减少痴呆的发生

2、［3］。现对研究的最新进展做如下综述。1脑神经保护作用1.1预防缺血性卒中近年来大量临床资料表明，胆固醇水平与缺血性卒中呈连续正相关性，他汀类药物能够显著降低缺血性卒中风险，且不增加出血性卒中发生率。一系列大规模临床研究，包括斯堪的纳维亚辛伐他汀存活研究（ScandinavianSimvastatinSurvivalStudy,4S）［4］、胆固醇与复发性事件研究（CholesterolandRecurrentEvents,CARE）［5］等，不仅证实了他汀类药物的降脂作用以及对冠心病的改善作用，而且能够使缺血性卒中风险和病死率均显著降低，进一步肯定了他汀类药物

3、在不同血脂水平冠心病人群中均有降低缺血性卒中风险的重要作用，且不会使出血性卒中的风险增高。1.2减轻缺血性脑损伤实验研究表明［2］，他汀类药物不仅可以预防脑缺血的发生，而且还能够缩小脑缺血动物模型的梗死灶体积，增强脑组织本身对缺血的耐受性，证明其具有神经保护作用。血浆胆固醇水平正常的小鼠预先服用辛伐他汀或洛伐他汀14天,大脑中动脉闭塞（middlecerebralarteryocclusion,MCAO）24h后脑梗死体积明显缩小，脑血流量增加，神经功能改善。Daimon等［6］发现，预防性使用普伐他汀14天，短暂性前脑缺血大鼠海马区迟发性死亡神经元数量明显减少

4、，给予不同剂量的罗苏伐他汀，小鼠MCAO模型的梗死体积也相应缩小。他汀类药物的神经保护作用呈剂量依赖性，而与血浆胆固醇水平无关。Marti-Fabregas等［7］的研究表明，缺血性卒中发病时正在接受他汀类药物治疗的患者3个月时的功能转归显著优于对照组，入院时的神经功能评分、年龄和他汀治疗是转归良好的独立预测因素。Jonsson等［8］进行了一项基于人群的病例对照研究，治疗组（n=125）为卒中发病时正在接受他汀治疗的患者，每例治疗组患者有2例年龄、性别、发病年龄和卒中亚型相匹配但未接受他汀治疗的对照者。在校正混杂因素后，治疗组患者的住院天数较对照组有缩短的趋势

5、（OR＝1.42,95%CI0.90～2.22）。GrEisenegger等［9］在1691例缺血性卒中患者中对疾病严重程度与他汀类药物的相关性进行分析，服用他汀类药物者发生严重卒中（发病后1周时改良Ranidn量表评分5～6分）的比例显著低于未服用他汀类药物者（6%比14%;OR＝0.37,95%CI0.19～0.74;P＝0.004），尤其是糖尿病患者服用他汀类药物后发生严重卒中的比例明显低于未服药者（0比16%）。因此认为，预防性使用他汀类药物可减轻尤其是糖尿病患者的卒中严重程度。1.3对痴呆的预防作用AzhEImer病（Azheimer’sdisease

6、,AD）是老年人智能减退的主要原因，而且至今尚无有效的病因治疗手段。导致AD的重要病理学机制是β－淀粉样蛋白在脑内异常蓄积，引起神经毒性和神经元变性。实验和临床研究提示，Aβ与胆固醇水平相关。流行病学研究也表明，血浆胆固醇水平增高者的AD风险增高，接受他汀类治疗者的AD发生率下降。CAO后的梗死灶体积显著增大［13，14］。血浆总胆固醇水平正常的小鼠用辛伐他汀预处理14天或3天后，均可使MCAO2h后的梗死灶体积明显缩小。这种保护机制与降低总胆固醇水平无关，而与eNOS活性增高有关［14，15］。此外，他汀类还具有类似血管内皮生长因子（vascularendot

7、helialgro.2.2减轻炎症反应研究发现，他汀类药物能抑制γ干扰素诱导的许多细胞类型的MHC-II表达，使体内T细胞活性下降，从而抑制炎性细胞因子的释放［16］。诱导型NOS（induciblenitricoxidesynthase,iNOS）是缺血和再灌注损伤时炎症反应的重要介质，而洛伐他汀可抑制大鼠星形胶质细胞中由细胞因子介导的iNOS上调和NO合成［17］，从而减轻缺血再灌注损伤时的炎症反应。他汀类还可直接抑制星形胶质细胞和巨噬细胞产生炎症介质，如iNOS、白细胞介素（interleukin）-1R和肿瘤坏死因子（tumornecrosisfacto

8、r）-α等的表达。最近的