原料药生产工艺的验证方法.pdf

《原料药生产工艺的验证方法.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、2008国际制药工程大会ISPE-CCPIECHINACONFERENCE2008原料药生产工艺的验证方法徐佳普华永道2008年11月11-12日北京1目录•生产工艺验证的定义•生产工艺验证项目的组成•生产工艺验证贯穿于工艺流程始终•验证前的准备工作•验证过程•验证后的后续工作•工艺变更控制2008国际制药工程大会2目录•生产工艺验证的定义•生产工艺验证项目的组成•生产工艺验证贯穿于工艺流程始终•验证前的准备工作•验证过程•验证后的后续工作•工艺变更的控制2008国际制药工程大会3工艺验证的定义原料药（ActivePharmaceuticalIngredient,API）生产工艺的验

2、证是建立书面的证据以证明API生产使用的工艺和程序可以在控制关键工艺参数范围（CriticalProcessParameter,CPP)的前提下,很高程度上确保持续稳定地生产符合预定质量属性和的产品。验证是知识和控制的证据描述关键质量关键工艺关键工艺量化属性步骤参数2008国际制药工程大会4目录•生产工艺验证的定义•生产工艺验证项目的组成•生产工艺验证贯穿于工艺流程始终•验证前的准备工作•验证过程•验证后的后续工作•工艺变更的控制2008国际制药工程大会5生产工艺验证项目的组成公司验证政策一般验证程序1.相关文件（政策，流程，条主验证计划款等）(ValidationMasterPla

3、ns，VMP)2.相关人员（部门，技术专家，咨询顾问等）验证方案/报告/运作的标准操作程序3.相关活动（资格确认，培训（StandardsOperatingProcedures，SOPs）等）/主批报开发报告，设备和设施的确认，分析方法验证等培训，生产工艺开发，相关验证文件质量保证（QualityAssurance）等工艺验证金字塔**原料药（APIs）生产过程中合成化学工艺的验证2005.11.11，周五，验证技术期刊，2002.01第8卷第2号2008国际制药工程大会6目录•生产工艺验证的定义•生产工艺验证项目的组成•生产工艺验证贯穿于流程始终•验证前的准备工作•验证过程•验证后

4、的后续工作•工艺变更的控制2008国际制药工程大会7生产工艺验证贯穿于流程始终验证前的验证后的验证过程准备工作后续工作1.确定需要验证的生产1.起草验证方案1.生产工艺表现监控工艺步骤•API生产工艺的定义2.周期评价2.确保制造工艺和NDA•关键质量属性（Critical3.再验证（需要的话）工艺一致QualityAttributes，3.完成设备，公用设CQA）的定义施，自动化控制的所•关键工艺参数（Critical需验证ProcessParameters，4.确定原材料CPP）的定义5.完成从研发到生产的•生产工程取样和测试技术转移•接受标准6.完成分析方法验证2.验证总结报告

5、7.完成所需培训变更控制偏差管理2008国际制药工程大会8目录•生产流程验证的定义•生产流程验证项目的组成•生产流程验证贯穿于流程始终•验证前的准备工作•验证过程•验证后的后续工作•流程变更的控制2008国际制药工程大会9生产工艺验证贯穿于工艺流程始终——验证前的准备工作确定需要验证的工艺步·确定会影响产品质量的关键工艺步骤（风险导向的方法，把验证的骤重点放在高风险领域）·起始点的选择理由/原理应该记录在方案中·参考研发或技术性的文件确保生产工序和NDA工序·生产主批报应该和NDA的工序一致一致·任何改变都已对照注册文件进行评估·最终从变更过的工序中生产出来的API应该和临床试验的A

6、PI相同。完成设备，公用设施，·API生产过程中采用的自动化设备和工艺都必须经过确认，校准或调自动化控制的所需验证试。·计算机系统的验证·具备适当的预防性维护程序·对与产品接触的公用设施进行性能确认（例如，工艺用水，N2，空气等）2008国际制药工程大会10生产工艺验证贯穿于工艺流程始终——验证前的准备工作（续）原材料•测试和后续处理程序必须恰当。完成从研发到生产的技术•必须确保从小试到正式生产阶段的有关技术文件的可追溯性。转移•确定CPP（关键工艺参数），建立可接受的范围，并根据开发工作提供确定CPP及可接受范围的理由。•为所有的生产工艺步骤建立过程参数和控制范围。•证明并记录最终

7、的生产工艺符合法规的要求。完成分析方法验证•生产工艺评估中采用的分析方法必须经过验证。完成所需培训•所有相关人员必须接受工作相关的现行GMP（currentGoodManufacturingPractices，cGMP）的培训；•生产和技术支持人员必须接受工艺相关的培训。2008国际制药工程大会11目录•生产工艺验证的定义•生产工艺验证项目的组成•生产工艺验证贯穿于工艺流程始终•验证前的准备工作•验证过程•验证后的后续工作•工艺变更控制2008国际制药工程