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1、聚乙二醇复合物论文：新型纳米制剂的研究—碳纳米管作为药物载体的分散特性【中文摘要】碳纳米管作为药物传递系统的载体,具有较大的比表面积,可装载从小分子到蛋白质等不同分子量大小的物质；沿着纳米管轴向有较高的长径比,为不同改性基团提供了多个吸附位点；且碳纳米管可进入细胞核内。但是,碳纳米管不溶于水以及有机溶剂,因此碳纳米管的分散成为其应用的首先需要解决的问题。本论文分别以胆固醇、叶酸接枝聚乙二醇制备能分散碳纳米管的聚合物,考察对碳纳米管的分散效果,并以小檗碱为模型药物,研究碳纳米管作为药物载体的分散性质。论文首先制备了胆固醇聚
2、乙二醇单甲醚和叶酸聚乙二醇复合物,并经红外光谱和1HNMR表征。考察了不同反应溶剂、温度对丁二酸单胆固醇酯收率的影响,进一步合成胆固醇聚乙二醇单甲醚,并测定了不同反应时间对叶酸聚乙二醇复合物中叶酸取代度的影响。以吐温80、TPGS、Cremophor、胆固醇聚乙二醇单甲醚、叶酸聚乙二醇复合物作为改性剂,研究五种改性剂对单壁碳纳米管(SWNT)以及多壁碳纳米管(MWNT)的分散性,对分散于溶液中的两种碳纳米管的量进行测定。比较了不同CNTs与改性剂的质量比对分散率的影响,并对分散后的CNTs水溶液稳定性进行研究。以小檗碱为
3、模型药物,实验不同条件(温度、pH值、药物加入量)对吸附药量的影响,并考察载药碳纳米管在pH=5.5和6.8缓冲液中的体外释放情况。实验结果表明,经胆固醇聚乙二醇单甲醚改性的CNTs能以较高的浓度(MWNT的浓度达到230μg/mL;SWNT的浓度达到50μg/mL;CNTs/改性剂=1：8)稳定地分散于水溶液中,明显高于短链非离子表面活性剂对CNTs的分散性。以小檗碱为模型药物,筛选出的最佳载药条件为4℃,pH=9.0,其中SWNT的载药比能达到5.5。五种改性剂的使用对CNTs的相对载药量(以吸附药量与分散的CNTs
4、的量之比表示)影响较小,但相同体积的溶液中,以胆固醇聚乙二醇单甲醚为改性剂时,SWNT绝对载药量(以吸附药量与CNTs的加入量之比表示)提高了约41.8%,MWNT绝对载药量提高约9.1%。小檗碱在pH=5.5的微酸性环境下的释放明显高于中性环境,为碳纳米管作为肿瘤靶向载药系统研究提供了参考。【英文摘要】Carbonnanotubes(CNTs),asthepotentialcarrierofnano-materials,hadlargespecificsurfaceareasthatcouldbefilledwitht
5、hedesiredmolecules,rangingfromsmallmoleculestoproteins.Itaslohadahighaspectratiowhichprovidedmultipleattachmentsitesforvariousfunctionalizationgroups.ItwasreadilytakenupbyCellsandcouldreachthecellnuclei.However,thesidewallofCNTswashydrophobic,whichmadeCNTsuridiss
6、olvedinwaterandorganicsolvents.ThedispersionofCNTswasanessentialpreconditionoftheirapplication.Thepurposeofthestudywastoobtainwater-solubilityCNTsusedasanoveltumortargetednano-carrierbycombiningtheadvantagesofhydrophilicPEGderivativeswithfolicacid&cholesterol.The
7、Cholesterol-PEGandFA-PEGpolymersweresynthesizedtomodificateCNTsandothersurfactantswereusedascomparison.BerberinewasselectedasmodeldrugtoevaluatetheproperbilityofCNTsasdrugcarriers.TheeffectsofdifferentreactionsolventsandtemperatureontheyieldofMonocholesterylsucci
8、nateweredetermined.Thencholesterol-modifiedPEGwassynthesizedundergentleconditions.Theeffectofreactiontimeonthethesubstitutiondegreeoffolatewasstudied.Thestabil
