舒芬药代动力学开题报告.ppt

《舒芬药代动力学开题报告.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、靶控输注舒芬太尼的药代动力学赵艳等北京大学第三医院麻醉科2008.4.22立项依据舒芬太尼是新型阿片类镇痛药，具有不同的药效学和药代动力学特点镇痛强度是芬太尼的5~10倍，作用持续时间是其两倍，但持续输注停药后恢复较芬太尼快（时-量相关半衰期短）有良好的血液动力学稳定性立项依据靶控输注（target-controlledinfusion,TCI）是将药代动力学和计算机控制的输注泵技术结合起来，使静脉麻醉用药更精确，可控性提高以往国内外对舒芬太尼药代动力学的研究，其给药方式多为单次静脉注射或持续静脉输注对舒芬太尼TCI血药浓度的观察限于输注过程中，缺少TCI结束后血药

2、浓度的长时间观测，无法完整地显示药物的消除特性立项依据目前，对于舒芬太尼TCI在静脉-吸入（异氟烷）复合全麻手术患者的药代动力学特点，国内外尚无研究报道研究目的探讨舒芬太尼TCI用于静吸复合全麻下的药代动力学特点以期为临床合理应用靶控输注舒芬太尼提供参考研究对象ASAI~II级，择期在全麻下手术（手术时间>3h）的患者12例，性别不限既往无精神、神经系统疾病史，无未经控制的高血压病史，无严重心、肺疾病，肝、肾功能正常，未长期服用阿片或镇静催眠类药物，手术前2周内未服用过单胺氧化酶抑制剂，体重在标准体重的±20%之内麻醉方法病人入室后开放上肢静脉，以8~10ml·kg-

3、1·h-1的速度输注乳酸林格氏液。对侧桡动脉穿刺置管用于直接测定动脉压和采血监测动脉血压、ECG、SpO2、BIS、和鼻咽温等麻醉方法静脉给予东莨菪碱0.3mg，病人经面罩吸纯氧3min后开始诱导诱导：静注丙泊酚1.5~2mg/kg，病人意识消失后，静注罗库溴铵0.6mg/kg，然后开始舒芬TCI。舒芬效应室靶浓度4ng/ml(手术时间4h)或6ng/ml(手术时间6h)，各6例。TOF为0时行气管插管插管后机械通气，TV8~10ml/kg，氧流量1L/min，PetCO2=30~35mmHg注意保温，监测鼻咽温（维持36~37℃）麻醉方法气管插管后继续舒芬太尼TCI

4、，维持30min停止根据BIS（术中维持45～55）、MAP、HR和肌松监测等情况调整吸入异氟烷的浓度和肌松剂用量按我院常规静吸复合全麻管理麻醉管理麻醉过程中若发生低血压（中、轻年组MAP<65mmHg,老年组MAP<70mmHg,并持续1min），减低吸入异氟烷的浓度，适当加快输液速度，必要时静脉给予麻黄碱10mg如果HR<50次/min，静脉给予阿托品0.25mg舒芬太尼TCI为尽快达到舒芬太尼稳态药物浓度，采用效应室靶控输注，应用TCI-I型输注泵，内嵌Bovill的药代动力学参数麻醉诱导及维持的效应室靶浓度4ng/ml或6ng/ml,维持30min根据预实验观

5、察，是可行的，术中平稳，不影响苏醒舒芬太尼血药浓度的测定血样采集：分别于麻醉诱导前、开始舒芬TCI后1、3、5、10、15、20、25、30min，停止TCI后1、2、4、6、8、10、15、30、45min及1、2、4、6、8、10、12、24h，分别经桡动脉取血1.5ml，置于肝素抗凝管中，离心，分离出血浆，-40℃冰冻保存待测定舒芬太尼血药浓度的测定：采用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）其他记录手术时间、麻醉时间、输液量、失血量(<800ml)、尿量、舒芬总用量等自主呼吸恢复、呼之睁眼和拔管时间有无恶心、呕吐、躁动、呼吸抑制、肌肉僵直等副作用，有无术中

6、知晓等药代动力学分析采用非线性混合效应模型（nonlinearmixed-effectmodel,NONMEM）软件（VersionV,Level1.1,GloboMaxLLC,USA），建立舒芬太尼的药代动力学模型，计算药代动力学参数伦理审查批准经北京大学医学伦理委员会批准感谢全科同事的支持与协助！特别感谢张利萍主任、蒋建渝教授、王军、李民、张耕、许川雅、韩文勇、李群、吴长毅、顾雅静、史成梅、杨宣、李红坡和恢复室同事等的帮助！THANKYOU