苯丙烯酸羟基香豆素酯类化合物的合成.pdf

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1、2011年第19卷第1期，121—123合成化学ChineseJournal0fSyntheticChemistryV01．19，2011No．1，121-123-研究简报·苯丙烯酸羟基香豆素酯类化合物的合成刘斌，解红武，马菁菁，郭雪红(天津医学高等专科学校，天津300222)摘要：咖啡酸的酚羟基不作保护，直接与氯化亚砜作用生成酰氯，再与羟基香豆素类化合物完成缩合反应合成了一系列苯丙烯酸羟基香豆素酯类化合物(1a-lj)，其结构经。HNMR和元素分析表征，其中1a，1c—le为新化合物。关键词：苯丙烯酸酯；羟基香豆素；苯

2、丙烯酸羟基香豆素酯；合成中图分类号：0625．5文献标识码：A．文章编号：1005．1511(2011)01-0121-03SynthesisofPhenylacrylicAcidHydroxycoumarinEstersLIUBin，XIEHong—wu，MAJing-jing，GUOXue—hong(’Ix肌jinCollegeofMedicM，Ti肌jin300222，China)Abstract：Aseriesofphenylacrylicacidhydroxycoumarinesters(1a—lj)weres

3、ynthesizedbythereactionofcaffeicacidwithoutspecialprotection讷tllthionylchloride。thencondensationwithhydroxycoumarins．Thestructureswerecharacterizedby1HNMRandelementalanalysis．1a，lc—learenewcompounds．Keywords：phenylacrylicacidester；hydroxycoumarin；phenylacrylicaci

4、dhydroxycoumarinester；synthesis文献¨．21报道咖啡酸苯乙醇酯作为蜂胶抗肿瘤作用的主要活性成分，具有选择性杀伤肿瘤细胞和明显的抑制其生长作用，对人白血病、口腔鳞癌、乳腺癌、大肠癌、黑色素瘤等癌细胞具有明显抑制增殖和诱导凋亡的作用。香豆素类化合物不仅能直接抑制癌细胞(如肾癌、肺癌、结肠癌、前列腺癌等)，而且也可通过增强机体免疫功能产生抗癌作用。在临床上，香豆素和7．羟基香豆素对恶性黑色素瘤、肾癌、前列腺癌有治疗效果C3,4】。本文采用药物拼合原理。以具有抗癌活性的香豆素代替咖啡酸酯中的苯乙醇部

5、分合成了苯丙烯酸羟基香豆素酯类化合物(1a—lj，Scheme1)，以期找到疗效更好的抗癌或预防癌变的药物。1的结构经1HNMR和元素分析表征，其中1a，lc—le为新化合物。1实验部分1．1仪器与试剂VarianInova500MHz型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)；德国ElementerVario．EL型元素分析仪。4一甲基伞形酮(4b)参照文献[51方法制备；其余所用试剂均为市售分析纯。收稿日期：2010-08-25；修订日期：2010．12．13基金项目：天津市卫生局科研基金资助项目(07KZ74)

6、作者简介：刘斌(1961一)，男，汉族。天津人，博士，教授，主要从事有机合成及新药研发。通信联系人：解红武，研究员，E·mail：xlehongwu688@sina．Corn一122一合成化学V01．19，20IIR2R3R-≥知no2a。2c，2e，29R4SOCl2··----CompRlR2R3R40O¨0HOA'％H，Py1H觚(4a’4b)R11t，2R，30R-枞H1a一”abcdefgh0H0_HHOMc0MeOH0HHClHClHMeItMettMettMeSc!hen嵋11．2合成(1)3的合成(以3a

7、为例)在烧瓶中依次加入经研磨后的3，4一二羟基苯甲醛(2a)13．8g(100衄01)，丙二酸12．5g(120姗∞1)及吡啶1．25mL，搅拌均匀后通N2，于95℃反应3h(反应混合物熔化、发泡最后形成固体)。冷却至室温，压碎后用水洗涤，乙醇重结晶得咖啡酸(3a)。用类似方法合成3c，3e和39(31市购)。表13的理化数据Table1Physicsanddlemi8缸yda组0f3(2)1的合成(以1a和1c为例)在三颈瓶中加入3a0．5g(3mm01)和氯化亚砜10mL。回流反应2h。减压抽出氯化亚砜，剩余物溶于二

8、甲苯(5mL)得溶液A。将伞形酮(4a)lg(6mm01)在研砗中研细，悬浮于二甲苯(4mL)中，N：保护下加热至回流，搅拌下缓慢滴加溶液A(约100rain)，反应15rain。冷却至室温，过滤，滤饼依次用乙醚、水洗涤，乙醇重结晶得E-3-(3，4-二羟基苯基)-2一丙烯酸伞形酮酯(1a)。jHMe用类似方法合成1