灵芝孢子油抗肿瘤药效学研究及相关机理探讨.doc

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1、项目名称:灵芝砲子油抗肿瘤药效学研究及相关机理探讨ResearchesontheAntineoplasticPharmacodynamicsandRelativeMechanismsofGanodermaLucidumSporeOil主管单位:流动站名:基础医学二级学科:药理学合作导师:中文摘要Abstract一•前言2计划及目标二・博士后期间需要解决的问题及思路171819(一)祛邪作用(直接抑制肿瘤细胞生长的作用)201.灵芝抱子油注射乳剂的急性毒性试验202.体内抗肿瘤作用一一小鼠移植瘤试验232.1灵芝砲子油注射乳剂iv对S180小鼠肉瘤的抑制作用232-2灵芝砲

2、子油注射乳剂iv对H22小鼠肝癌的抑制作用273.体外抗肿瘤试验灵芝抱子油注射乳剂对体外培养人癌细胞的生长抑制作用294.体内抗肿瘤作用——人癌裸小鼠移植瘤试验34三.计划进度及完成情况四・研究内容灵芝砲子油注射乳剂iv对人胃癌SGC-7901裸小鼠移植瘤的抑制作用灵芝抱子油注射乳剂iv对人卵巢癌HO・8910裸小鼠移植瘤的抑制作用(-)扶正作用(调节机体免疫功能)灵芝抱子油注射乳剂的扶正作用研究4545L1对H22荷瘤小鼠体液免疫功能的影响451•对动物免疫功能的影响4647对正常小鼠网状内皮系统(RES)吞噬功能的影响49对正常小鼠体液免疫功能的影响对H22荷瘤小鼠网

3、状内皮系统(RES)吞噬功能的影响501.6对正常小鼠延迟性超敏反应的影响(DTH试验法)51对H22荷瘤小鼠特异性细胞免疫功能的影响(DTH试验法)522.对荷瘤动物生物调节因子的影响灵芝抱子油注射乳剂对H22荷瘤小鼠生物调节因子的影响3.对荷瘤动物的抗癌作用(见(一)祛邪作用)53(三)减毒作用灵芝砲子油注射乳剂对放、化疗毒副反应的减毒作用54541灵芝抱子油注射乳剂iv对H22荷瘤小鼠环磷酰胺(CTX)化疗的减毒作用54灵芝抱子油注射乳剂iv对正常小鼠环磷酰胺(CTX)化疗的减毒作用3灵芝鞄子油注射乳剂iv对H22荷瘤小鼠60Co放疗的减毒作用554灵芝砲子油注射乳

4、剂iv对正常小鼠60Co放疗的减毒作用5659(四)作用机理的研究1.灵芝抱子油注射乳剂对肿瘤细胞增殖的影响592.灵芝抱子油注射乳剂对肿瘤细胞调亡的研究64(五)其它实验研究(口服灵芝抱子油等系列研究)731.口服灵芝砲子油的体内抗肿瘤作用(小鼠和裸小鼠模型)732.口服灵芝抱子油对动物免疫功能的影响813.口服灵芝抱子油对荷瘤动物生物调节因子的影响854.口服灵芝鞄子油对放、化疗毒副反应的减毒作用85895.康莱特注射液的体内抗肿瘤作用(小鼠及人癌裸小鼠移植瘤实验)6.口服灵芝砲子油对正常小鼠的免疫调节作用90五、研究工作总结104六、讨论106七、参考文献109八、

5、博士后期间主要工作内容汇总113九、缩略语114十、博士后期间发表论著汇总117H^一、致谢118灵芝抱子油抗肿瘤药效学研究及相关机理探讨中文摘要灵芝是扌II子菌纲多孔菌科(Polyproraceae)灵芝属(Ganoderma)真菌的总称,《中国药典》(2005版一部)收载了赤芝Ganodermalucidum(Leyss.ExFr.)Karst・和紫芝GanodermasinenseZhao,XuetZhang0口古以来,灵芝是祖国屮医纱宝库屮的珍品,素有”仙草”之誉。近年来,对灵芝属真菌的化学成分及临床作用的研究颇多,对灵芝的生殖细胞-灵芝泡子药用价值的研究也日益加

6、强,特别是由灵芝泡子提取出来的灵芝泡子油已经成为现代研究的焦点。本课题以灵芝泡子油注射乳剂为主要研究对象,对灵芝泡子油的抗肿瘤药效学及相关机理进行了系统而全面的研究。不仅从离体和整体层面阐述了灵芝他子油的抗肿瘤约效作用,而且从分子水平深入探讨了其抗肿瘤的作用机理。(一)祛邪作用(直接抑制肿瘤细胞生长的作用)在ICR小鼠移植瘤模型上的实验结果表明,灵芝他子油注射乳剂(0.25,0.5,I.Og/kg,i.v)对小鼠移植瘤H22(肝癌)和S180(肉瘤)具有确切的抑制作用,肿瘤生长抑制率在40%以上(PvO.05)。在BALB/cA裸小鼠人癌移植瘤模型上的实验结果表明,灵芝抱

7、子油注射乳剂(1g/kg,i.v)均对人胃癌SGC-7901和人卵巢癌HO-8910有确切的抑制作用,相对肿瘤增殖率T/C(%)均在60%以下(PvO.05)。灵芝泡子油注射乳剂对体外培养的SGC-7901,HO-8910,Hu・7等15种人癌细胞具有不同程度的生长抑制作用。(-)扶正作用(增强机体免疫功能的作用)1.灵芝抱子油注射乳剂对动物免疫功能的影响灵芝砲子油注射乳剂(0.25,0.5,1.0g/kg)i.v给药可显著提高电2荷瘤和正常小鼠的廓清指数K、吞噬系数a和脾脏系数;灵芝泡子油注射乳剂高、屮剂量iv给药可显著提高

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