灵芝孢子油抗肿瘤药效学研究及相关机理探讨

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1、灵芝孢子油抗肿瘤药效学研究及相关机理探讨项目名称：灵芝孢子油抗肿瘤药效学研究及相关机理探讨ResearchesontheAntineoplasticPharmacodynamicsandRelativeMechanismsofGanodermaLucidumSporeOil主管单位：流动站名：基础医学二级学科：药理学合作导师：9灵芝孢子油抗肿瘤药效学研究及相关机理探讨目录中文摘要3Abstract5一.前言81背景82计划及目标16二.博士后期间需要解决的问题及思路17三.计划进度及完成情况18四.研究内容19（一）祛邪作用（直接抑制肿瘤细胞生长的作用）201.灵芝孢子油注射乳剂的急性毒性

2、试验202.体内抗肿瘤作用——小鼠移植瘤试验232.1灵芝孢子油注射乳剂iv对S180小鼠肉瘤的抑制作用232.2灵芝孢子油注射乳剂iv对H22小鼠肝癌的抑制作用273.体外抗肿瘤试验——灵芝孢子油注射乳剂对体外培养人癌细胞的生长抑制作用294.体内抗肿瘤作用——人癌裸小鼠移植瘤试验34灵芝孢子油注射乳剂iv对人胃癌SGC-7901裸小鼠移植瘤的抑制作用灵芝孢子油注射乳剂iv对人卵巢癌HO-8910裸小鼠移植瘤的抑制作用（二）扶正作用（调节机体免疫功能）——灵芝孢子油注射乳剂的扶正作用研究451.对动物免疫功能的影响451.1对H22荷瘤小鼠体液免疫功能的影响451.2对正常小鼠体液免疫功

3、能的影响461.3对H22荷瘤小鼠网状内皮系统(RES)吞噬功能的影响471.4对正常小鼠网状内皮系统(RES)吞噬功能的影响491.5对H22荷瘤小鼠特异性细胞免疫功能的影响(DTH试验法)501.6对正常小鼠延迟性超敏反应的影响(DTH试验法)519灵芝孢子油抗肿瘤药效学研究及相关机理探讨1.对荷瘤动物生物调节因子的影响——灵芝孢子油注射乳剂对H22荷瘤小鼠生物调节因子的影响522.对荷瘤动物的抗癌作用（见（一）祛邪作用）53（三）减毒作用——灵芝孢子油注射乳剂对放、化疗毒副反应的减毒作用541灵芝孢子油注射乳剂iv对H22荷瘤小鼠环磷酰胺(CTX)化疗的减毒作用542灵芝孢子油注射乳

4、剂iv对正常小鼠环磷酰胺(CTX)化疗的减毒作用543灵芝孢子油注射乳剂iv对H22荷瘤小鼠60Co放疗的减毒作用554灵芝孢子油注射乳剂iv对正常小鼠60Co放疗的减毒作用56（四）作用机理的研究591.灵芝孢子油注射乳剂对肿瘤细胞增殖的影响592.灵芝孢子油注射乳剂对肿瘤细胞调亡的研究64（五）其它实验研究（口服灵芝孢子油等系列研究）731.口服灵芝孢子油的体内抗肿瘤作用（小鼠和裸小鼠模型）732.口服灵芝孢子油对动物免疫功能的影响813.口服灵芝孢子油对荷瘤动物生物调节因子的影响854.口服灵芝孢子油对放、化疗毒副反应的减毒作用855.康莱特注射液的体内抗肿瘤作用（小鼠及人癌裸小鼠移

5、植瘤实验）896.口服灵芝孢子油对正常小鼠的免疫调节作用90五、研究工作总结104六、讨论106七、参考文献109八、博士后期间主要工作内容汇总113九、缩略语114十、博士后期间发表论著汇总117十一、致谢1189灵芝孢子油抗肿瘤药效学研究及相关机理探讨灵芝孢子油抗肿瘤药效学研究及相关机理探讨中文摘要灵芝是担子菌纲多孔菌科（Polyproraceae）灵芝属（Ganoderma）真菌的总称，《中国药典》（2005版一部）收载了赤芝Ganodermalucidum(Leyss.ExFr.)Karst．和紫芝GanodermasinenseZhao,XuetZhang。自古以来，灵芝是祖国中

6、医药宝库中的珍品，素有"仙草"之誉。近年来，对灵芝属真菌的化学成分及临床作用的研究颇多，对灵芝的生殖细胞--灵芝孢子药用价值的研究也日益加强,特别是由灵芝孢子提取出来的灵芝孢子油已经成为现代研究的焦点。本课题以灵芝孢子油注射乳剂为主要研究对象，对灵芝孢子油的抗肿瘤药效学及相关机理进行了系统而全面的研究。不仅从离体和整体层面阐述了灵芝孢子油的抗肿瘤药效作用，而且从分子水平深入探讨了其抗肿瘤的作用机理。(一)祛邪作用（直接抑制肿瘤细胞生长的作用）在ICR小鼠移植瘤模型上的实验结果表明，灵芝孢子油注射乳剂（0.25，0.5，1.0g/kg，i.v）对小鼠移植瘤H22（肝癌）和S180（肉瘤）具有

7、确切的抑制作用，肿瘤生长抑制率在40%以上（P<0.05）。在BALB/cA裸小鼠人癌移植瘤模型上的实验结果表明，灵芝孢子油注射乳剂（1g/kg，i.v）均对人胃癌SGC-7901和人卵巢癌HO-8910有确切的抑制作用，相对肿瘤增殖率T/C（%）均在60%以下（P<0.05）。灵芝孢子油注射乳剂对体外培养的SGC-7901，HO-8910，Hu-7等15种人癌细胞具有不同程度的生长抑制作用。(二)扶正作用（增强机体免疫