渔药对机体作用的效应动力学研究探讨.doc

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1、渔药进入水生动物体内际，作用于机体并影响某些器官、组织的功能。渔药药效学是研究渔药对机体的作用机制、作用规律和作用方式，以及所引起的生物效丿应的科学。具体来说,漁药药效学是研究漁药对患病或未患病的水生动物生理与生化机能的影响、对导致疾病的病因或病原所起的作用，从而确定渔药对疾病预防和治疗效果、副作用，确定它的有效给予剂量，并了解剂暈、疗程和不同给药途径与疗效的关系。研究漁药药效学时，常经过初筛和复筛两个研究过程：初筛主要包括渔药体外和体内的效果实验，复筛则包括确定时效曲线（峰时）和暈效曲线（ED50）、探讨一般药理机制及漁药相互作用（复方渔药）等；通过初筛和复筛将为研制新漁药及制定临床合

2、理用药方案提供依据。（一）渔药作用的基本规律和原理⑴基本规律渔药的作用一般是指渔纱作用于机体而引起机体机能改变的反应，如兴奋性改变、新陈代谢改变、适应性改变等，但主要是兴奋性改变。所谓兴奋，就是指水牛动物机能活动的增强和提高，如鱼体粘液的分泌，呼吸频率的加快等；而水牛动物机能的减弱或降低，被称之为抑制，如丁香酚对大黄鱼活动的麻痹、抑制等。兴奋和抑制并非同定不变的，随着渔纱用量的增加或减少，兴奋和抑制可以互相转化。如大黄在小剂量时会刺激罗非鱼胃的兴奋起到健胃作用，而屮剂量时，使胃的兴奋加强，有止泻作用，而在大剂量时，则对胃的作用转化为抑制，起到泻下的作用。渔药在水产养殖屮更多是通过对病原体

3、的作用而体现的，它们或干扰病原体的代谢而抑制其牛长繁殖，或直接杀死病原体。如青霉索抑制细菌细胞壁的合成，从而抑制细菌的牛长与繁殖。渔药对病原体发牛作用时，必须对水牛动物不产牛明显的毒性。⑵原理渔药的作用与它们的理化性质如解离度、溶解度、表而张力等有关。%1非结构特异性渔药又称非特异性渔药，与其化学结构关系不大。它们主要是由渗透压作用（如食盐水溶液浸浴）、表面活性作用（如季胺盐消毒剂）、解离作用（如牛石灰遇水后变为氢氧化鈣）、络合作用（如高镒酸钾还原后形成的二氧化镒与蛋白结合成蛋白盐类的络合物，沉积于虫体表面形成棕褐色胶状物，虫体窒息而死亡）而产牛效应的。%1结构特杲性渔药乂称特杲性渔药，

4、与其牛物活性和化学结构有密切关系。它们通过抑制细菌细胞壁合成（如青霉素抑制肽尾与肽桥间的转肽作用）、破坏细胞质膜(短杆菌肽使氧化磷酸化解偶联，与膜结合)、抑制蛋口质和核酸合成(如四环素类渔药与30S核糖体结合，促进错译，抑制肽链延伸)、抑制细胞的酶系统(如青霉素抑制细菌的肽基转移酶、硕胺类可抑制细菌的二氢叶酸合成酶、屮药大黄可抑制粘细菌总脱氢酶活性)、改变细胞膜通透性、渔药的构效关系(如光学异构等)而产牛药理作用。(-)作用方式从约物作用的范围来看，可分为局部作用(localaction)和全身作用(generalaction)o局部作用指当渔药停留在用药部位时所发牛药效的作用，如外用消

5、毒剂、杀虫药等。局部作用不仅表现在机休的表面，也可表现在机体内。如咪哇类驱肠虫药主要作用于肠道，通过麻醉肠道屮寄牛虫肌肉，使之不能附着在肠壁而起到杀灭作用；苦楝皮、槟榔等屮草药的杀虫机理也与其和仿，通过麻痹虫体肌肉H1J使之失去附着力。全身作用也称吸收作用(absorptiveaction),是指渔-药进入血液循环，通过血液运送到各组织器官后而发牛作用，如土霉素、磺胺类等大部分内服药。全身作用的渔纱大都具有作用的选择性，在某些敏感器官屮其浓度较高，作用较为明显。从药物作用顺序或作用发牛的原理来看，可分为直接作用(directaction)和间接作用(indirectaction)o直接作

6、用又称原发性作用(primaryaction),指渔药直接与机体或某些器官组织等接触后发牛作用，如大部分消毒渔药。间接作用也称继发性作用(secondaryaction),指渔•药通过神经或体液的联系后才发牛作用的，如亚甲基蓝能解救孰化物、亚硝酸盐等的屮毒作用以及缓和服用磺胺类渔药等引起的高铁血红蛋白症的作用等。(%1)作用的选择性治疗量的渔药被机体吸收后，选择性地在某个或某些器官组织产牛作用，血对其他器官组织不产牛作用，这种现象称为渔药作用的选择性。有时吸收后的渔药与机体的一些组织或器官直接接触时，不一定对所有的组织或器官都发牛同等强度的作用，它们只对某组织器官发牛明显作用，而対其他组

7、织或器官作用很小或几乎无影响，这种现象也称为选择性。还有另一种选择性现象是，渔药只对病原体起作用而对机体却无明显的影响。作用的选择性是由于渔药对这些组织器官的细胞具有较人的亲和力，或是不同的器官组织对渔药的敏感性不同而致。选择性有高低之分，选择性高的渔药其作用针对性强，能产牛较好的治疗效果，副作用较小或无，而选择性低的渔药作用广泛，针对性不强，产牛的副作用较多。但是选择性是相对的而不是绝对的，它会随着剂量、剂型及给药方式的改变而发牛