大黄酸-L-精氨酸共晶的纯化及近红外光谱法含量测定.pdf

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1、第41卷分析化学(FENXIHUAXUE)研究简报第12期2013年12月ChineseJournalofAnalyticalChemistry1928—193lDOI：10．3724／SP．J．1096．2013．20967大黄酸．．精氨酸共晶的纯化及近红外光谱法含量测定迟宗良王苗苗丛晓东刘绍光蔡宝昌(浙江中医药大学中药炮制技术研究中心，杭州311401)(浙江省药学类专业工程实践教学基地，杭州310053)(江苏省中药炮制重点实验室，南京210049)摘要实验采用溶剂重结晶法对大黄酸一精氨酸共晶进行了纯化，得

2、到了该共晶的标准品；利用二氯甲烷这一选择性溶剂及紫外分光光度法，估算出了共晶标准品的纯度>99．85％，并建立了相关标准曲线；对41个批次的共晶样品进行近红外光谱扫描，用偏最小二乘法建立了含量测定模型，相关系数高于0．998，并对建立的模型进行验证，从而建立了一种简便、快速、无损的共晶含量测定方法。关键词大黄酸一L一精氨酸共晶；纯化；近红外光谱1引言药学共晶发现于100多年前，但是直到近30年才有较多的报道，Cambridgestructuredatabase(CSD)收录的共晶仅有1950多种，远少于其他它固体

3、形态⋯。共晶是活性药物分子(Activepharma—ceuticalingredient，API)与共晶形成物(Cocrystalformer，CCF)通过氢键或者其它非共价分子间相互作用形成的多组分晶体J，其中所有组分的纯态在室温条件下均为固体。这些组分以一定的化学计量比共存¨j。通过形成共晶，API的性质，例如溶解度和溶出度I4J，稳定性_5J，引湿性_6J，生物利用度，释放特性_8等，可以得到显著的改善。作为一种新的固体形态，共晶也可大大延长了API的市场周期，明显降低研发成本，并且在形成共晶的过程中没有

4、共价键的产生，避免了药物活性及毒副作用的改变。由于氢键易被溶剂及硅胶吸附破坏，目前没有一种很好的方法测定共晶的含量，使共晶的应用受到了一定程度的制约。近红外(Nearinfrared，NIR)光谱主要反映分子中c—H，N—H，0一H等含氢基团的倍频和合频吸收，可以利用NIR光谱分析技术定性和定量分析与这些基团有直接或间接关系的有效成分。NIR分析技术可以进行固体测定，不会破坏氢键，做到无损化分析，J，适用于共晶含量的测定。本实验不同批次的大黄酸一精氨酸共晶(简称大精酸)为分析对象，进行建立通用性定量模型。2实验部

5、分2．1仪器与试剂Antafis11型近红外光谱仪(ThermoFisher公司)，Version3SP4ResuhandTQ光谱分析软件；UV-2450型紫外可见分光光度计(日本岛津公司)；XS105DU电子分析天平(MettlerToledo公司)。大精酸为本实验室自制；大黄酸(含量>98．0％，江阴南极星公司)；一精氨酸(含量>99．O％，上海味之素公司)；二氯甲烷、甲醇均为分析纯。2．2自制样品的制备取大精酸粗粉溶于热水中，过滤。滤液加无水乙醇至含醇量40％，静置析晶，过滤，于50℃减压干燥，即得大精酸标

6、准品。按1：1的化学计量比取大黄酸和L一精氨酸，混匀，得物理混合物。准确称取适量大精酸标准品粉2份，分别加入物理混合物，使大精酸的含量分别约为95％，90％，85％，80％，75％，70％，65％，60％，55％，50％，45％，40％，35％，30％，25％，20％，15％，10％和5％，混匀，过80目筛，备用。2013-02-25收稿；2013-05-21接受本文系浙江省中医药科技计划(2009CB008)及国家自然科学基金(208773438)资助项目E—mail：congxiaodong199@yahoo

7、．com．ca；bccai@126．corn第12期迟宗良等：大黄酸一一精氨酸共晶的纯化及近红外光谱法含量测定2．3紫外分光光度法测定大精酸标准品含量2．3．1对照品溶液制备称取约5mg大黄酸，以甲醇溶解并定容至100mL，经0．45ixm微孔滤膜过滤，取续滤液，即得浓度为48．3mg／L的大黄酸对照品溶液。2．3．2供试品溶液制备称取大精酸标准品0．1g，加二氯甲烷10mL，超声30min，0．45m微孑L滤膜过滤，吸取1mL续滤液于50mL蒸发皿中，水浴锅上挥干，加适量甲醇溶解，并定容至10mL，即得。2．3

8、．3线性关系对照品溶液及供试品溶液经紫外扫描(190—400nm)发现两者都在254nm处有最大吸收。精密吸取对照品溶液0．2、0．4、0．6、0．8和1．0mL，分别用甲醇定容至10mL。用甲醇作为空白对照，在254nm处测定吸收度。以吸收度值对大黄酸浓度C进行回归，得到的回归方程为A=0．07486C一0．00163(r=0．9996)。表明大黄酸在0．9662～4．