四氢糠酸的拆分工艺改进.pdf

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1、２０１７年第２５卷合成化学Vol．２５，２０１７第９期，７７４～７７８ChineseJournalofSyntheticChemistryNo．９，７７４～７７８·研究简报·四氢糠酸的拆分工艺改进*李振华，高恒，谭志勇，王美恋（浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心，浙江杭州３１００１４）摘要：利用非对映异构体盐在溶剂中溶解度的不同，以（１S，２R）-１-氨基-２-茚醇（1）为手性拆分剂，拆分四氢糠酸１１３[（RS）-THFA，（RS）-2]获得高光学纯的（S）-2，其结构经HNMR，CNMR和HPLC确证。探究了不同溶剂量和投料比对拆分效果的影响。结果表明较佳拆分条件为：以４-甲基-２-戊

2、酮（3）作溶剂，n[（RS）-2]∶n（1）＝２．２∶１，一次拆分得９１．７％ee（S）-2；再以n[９１．７％ee（S）-2]∶n（1）＝６∶５进行二次拆分得９９．０％ee（S）-2。拆分剂的回收率提高至９２．０％，同时对拆分母液中的非目标对映体成功地进行消旋化，回收率为８９．０％，实现了四氢糠酸的循环拆分。关键词：四氢糠酸；（１S，２R）-１-氨基-２-茚醇；４-甲基-２-戊酮；非对映异构体盐；手性拆分中图分类号：O６２５．６３；O６４１．６文献标志码：ADOI：１０．１５９５２／j．cnki．cjsc．１００５-１５１１．２０１７．０９．１６３１６ProcessImprovemento

3、nResolutionofTetrahydrofuran-2-carboxylicAcid*LIZhen-hua，GAOHeng，TANZhi-yong，WANGMei-lian（ZhejiangUniversityofTechnology，CollaborativeInnovationCenterofYangtzeRiverDeltaRegionGreenPharmaceuticals，Hangzhou３１００１４，China）Abstract：（S）-tetrahydrofuran-２-carboxylicacid[（S）-2]withhighopticalpuritywasresolv

4、edac-cordingthedifferentdissolutionofthediastereomericsalt，fromrac-tetrahydrofuran-２-carboxylicacid[（RS）-THFA，（RS）-2]using（１S，２R）-１-aminoindan-２-ol（1）astheresolvingagent．Theinflu-encesofamountofsolvent，thepercentageofTHFAandtheresolvingagenttotheresolutionwerestud-ied．Theoptimumresolutionconditions

5、wereasfollows：using４-methylpentan-２-one（3）assolvent，n[（RS）-2]∶n（1）＝２．２∶１，thefirstresolutionturnsout９１．７％ee（S）-2．９９．０％ee（S）-2waspreparedbysecondresolutionwithn[９１．７％ee（S）-2]∶n（1）of６∶５．Therecyclingresolutionwasrealizedwiththerecoveryof９２．０％oftheresolvingagentaswellas８９．０％ofTHFAwhichwasrace-mizedbythe

6、nontargetenantiomericisomerfrommotherliquor．Keywords：tetrahydrofuran-２-carboxylicacid；（１S，２R）-１-aminoindan-２-ol；４-methylpentan-２-one；thediastereomericsalt；chiralresolution四氢糠酸[（RS）-THFA，（RS）-2]，化学名为（S）-乙酰四氢呋喃的主要原料，是制备刺激荷尔四氢呋喃-２-甲酸。光学纯的四氢糠酸作为手性蒙释放的激素LHRH（luteinizinghormone-releasing构建模块用途广泛，（S）-2是制备

7、手性助剂hormone）的重要中间体，LHRH可用于治疗前列收稿日期：２０１６-１２-２０；修订日期：２０１７-０７-０９作者简介：李振华（１９７４－），男，汉族，江西于都人，副研究员，主要从事化学药物及中间体的合成工艺研究及开发。Tel．０５７１-８８８７１０８７，E-mail：lizhenhua＠zjut．edu．cn第９期李振华等：四氢糠酸的拆分工艺改进—７７５—[１]腺癌，是制备头孢素类抗生素的中间体