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时间:2020-03-22
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1、2017年第25卷合成化学Vol.25,2017第9期,774~778ChineseJournalofSyntheticChemistryNo.9,774~778·研究简报·四氢糠酸的拆分工艺改进*李振华,高恒,谭志勇,王美恋(浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心,浙江杭州310014)摘要:利用非对映异构体盐在溶剂中溶解度的不同,以(1S,2R)-1-氨基-2-茚醇(1)为手性拆分剂,拆分四氢糠酸113[(RS)-THFA,(RS)-2]获得高光学纯的(S)-2,其结构经HNMR,CNMR和HPLC确证。探究了不同溶剂量和投料比对拆分效果的影响。结果表明较佳拆分条件为:以4-甲基-2-戊
2、酮(3)作溶剂,n[(RS)-2]∶n(1)=2.2∶1,一次拆分得91.7%ee(S)-2;再以n[91.7%ee(S)-2]∶n(1)=6∶5进行二次拆分得99.0%ee(S)-2。拆分剂的回收率提高至92.0%,同时对拆分母液中的非目标对映体成功地进行消旋化,回收率为89.0%,实现了四氢糠酸的循环拆分。关键词:四氢糠酸;(1S,2R)-1-氨基-2-茚醇;4-甲基-2-戊酮;非对映异构体盐;手性拆分中图分类号:O625.63;O641.6文献标志码:ADOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2017.09.16316ProcessImprovemento
3、nResolutionofTetrahydrofuran-2-carboxylicAcid*LIZhen-hua,GAOHeng,TANZhi-yong,WANGMei-lian(ZhejiangUniversityofTechnology,CollaborativeInnovationCenterofYangtzeRiverDeltaRegionGreenPharmaceuticals,Hangzhou310014,China)Abstract:(S)-tetrahydrofuran-2-carboxylicacid[(S)-2]withhighopticalpuritywasresolv
4、edac-cordingthedifferentdissolutionofthediastereomericsalt,fromrac-tetrahydrofuran-2-carboxylicacid[(RS)-THFA,(RS)-2]using(1S,2R)-1-aminoindan-2-ol(1)astheresolvingagent.Theinflu-encesofamountofsolvent,thepercentageofTHFAandtheresolvingagenttotheresolutionwerestud-ied.Theoptimumresolutionconditions
5、wereasfollows:using4-methylpentan-2-one(3)assolvent,n[(RS)-2]∶n(1)=2.2∶1,thefirstresolutionturnsout91.7%ee(S)-2.99.0%ee(S)-2waspreparedbysecondresolutionwithn[91.7%ee(S)-2]∶n(1)of6∶5.Therecyclingresolutionwasrealizedwiththerecoveryof92.0%oftheresolvingagentaswellas89.0%ofTHFAwhichwasrace-mizedbythe
6、nontargetenantiomericisomerfrommotherliquor.Keywords:tetrahydrofuran-2-carboxylicacid;(1S,2R)-1-aminoindan-2-ol;4-methylpentan-2-one;thediastereomericsalt;chiralresolution四氢糠酸[(RS)-THFA,(RS)-2],化学名为(S)-乙酰四氢呋喃的主要原料,是制备刺激荷尔四氢呋喃-2-甲酸。光学纯的四氢糠酸作为手性蒙释放的激素LHRH(luteinizinghormone-releasing构建模块用途广泛,(S)-2是制备
7、手性助剂hormone)的重要中间体,LHRH可用于治疗前列收稿日期:2016-12-20;修订日期:2017-07-09作者简介:李振华(1974-),男,汉族,江西于都人,副研究员,主要从事化学药物及中间体的合成工艺研究及开发。Tel.0571-88871087,E-mail:lizhenhua@zjut.edu.cn第9期李振华等:四氢糠酸的拆分工艺改进—775—[1]腺癌,是制备头孢素类抗生素的中间体
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